myLor

Antibiotika by měla být užívána v těch lékových formách, které zajistí jejich rychlý vstup do krve

V každém případě by si měl zvolit non-penicilinové antibiotikum pouze lékař. Taková volba je vždy nucena a je učiněna pouze tehdy, existují-li vážné důvody, pro které nelze použít nejběžnější peniciliny. Nemůžete samostatně rozhodnout doma, jaké antibiotikum můžete pít a které z nich nestojí za to, jak dlouho by měla léčba trvat a jak brát lék sám. Toto rozhodnutí by mělo být založeno na jasném pochopení příčin onemocnění a procesu interakce léčiva s původcem anginy. To je výsada lékaře..

Pro pacienty (nebo jejich rodiče) stačí vědět, že pokud existují přiměřené důvody, lze k léčbě angíny použít antibiotika řady non-penicilin, a pokud taková antibiotika předepisuje lékař, je to zcela normální. Je pouze důležité, abyste si s lékařem ověřili, jaké je jeho rozhodnutí na základě předepisování antibiotika bez penicilinu, a vyslechnutí skutečně odůvodněné odpovědi..

Níže uvedený seznam ukazuje nejlevnější antibiotika, která lze použít k boji s infekcí anginou pectoris. Stačí si uvědomit, že s téměř všemi...

Pro 3 tablety z tonzilitidy se používá antibiotikum azithromycin, a proto jsou na něm všechny léky: Azitrox, Sumamed, Azimed, Hemomycin,...

Nalití penicilinu na cukr a jeho pití z bolestí v krku je naprosto zbytečné. Penicilin, který se dostává do žaludku, je téměř úplně rozdělen a...

Penicilinová antibiotika jsou první léky vytvořené z odpadních produktů některých typů bakterií. V obecné klasifikaci patří penicilinová antibiotika do třídy beta-laktamových přípravků. Kromě nich sem patří i nepenicilinová antibiotika: monobaktamy, cefalosporiny a karbapenemy.

Podobnost je způsobena tím, že v těchto přípravách je čtyřčlenný kruh. Všechna antibiotika této skupiny se používají v chemoterapii a hrají důležitou roli při léčbě infekčních chorob..

Vlastnosti penicilinu a jeho objev

Před objevením antibiotik se zdálo, že mnoho nemocí bylo jednoduše nevyléčitelných. Vědci a lékaři z celého světa chtěli najít látku, která by mohla pomoci porazit patogenní mikroorganismy, aniž by poškodila lidské zdraví. Lidé zemřeli na sepse, rány infikované bakteriemi, kapavka, tuberkulóza, pneumonie a další nebezpečné a závažné nemoci.

Klíčovým momentem v anamnéze je rok 1928 - právě v tomto roce byl objeven penicilin. Milionům lidských životů dluží tento objev sir Alexander Fleming. Náhodně se vyskytující plíseň na živném médiu skupiny Penicillium notatum ve Flemingově laboratoři a přímé pozorování vědce daly šanci bojovat s infekčními chorobami.

Po objevení penicilinu měli vědci pouze jeden úkol - izolovat tuto látku ve své čisté formě. Ukázalo se, že tento případ je poněkud komplikovaný, ale na konci 30. let 20. století se dvěma vědcům Ernst Chain a Howard Flory podařilo vytvořit lék s antibakteriálním účinkem.

Vlastnosti penicilinových antibiotik

Penicilinové antibiotikum inhibuje výskyt a vývoj patogenních organismů, jako jsou:

• meningokoky;
• gonokoky;
• streptokoky;
• stafylokoky;
• tetanus bacillus;
• pneumokoky;
• antrax bacil;
• hůlka s botulismem;
• záškrtu bacillus atd.

Toto je jen malý seznam těch patogenních bakterií, u nichž penicilin a všechna penicilinová léčiva potlačují životní aktivitu..

Antibiotický účinek penicilinu je baktericidní nebo bakteriostatický. V druhém případě mluvíme o úplné destrukci patogenních organismů, které způsobily nemoc, nejčastěji jsou akutní a extrémně závažné. U mírných onemocnění se používají antibiotika s bakteriostatickým účinkem - nedovolují dělení bakterií.

Penicilin je antibiotikum s baktericidním účinkem. Mikroby ve své struktuře mají buněčnou stěnu, ve které je hlavní látkou peptidoglykan. Tato látka dává bakteriální buněčné rezistenci a brání jí v umírání i ve velmi nevhodných životních podmínkách. Působením na buněčnou zeď penicilin ničí jeho integritu a znemožňuje jeho práci.

V lidském těle buněčné membrány neobsahují peptidoglykan, a proto antibiotika penicilinové skupiny nemají negativní vliv na naše tělo. Můžeme také hovořit o malé toxicitě těchto fondů.

Peniciliny mají širokou škálu použitých dávek, což je pro lidské tělo bezpečnější, protože umožňuje zvolit terapeutickou dávku pro konkrétního pacienta s minimálními vedlejšími účinky.

Hlavní část penicilinu je vylučována ledvinami močí (více než 70%). Některá antibiotika ze skupiny penicilinů se vylučují žlučovým systémem, to znamená, že opouštějí žluč.

Seznam léků a klasifikace penicilinů

Chemická sloučenina penicilinové skupiny je založena na beta-laktamovém kruhu, proto se vztahují na beta-laktamaminy.

Protože penicilin se v lékařské praxi používá více než 80 let, u některých mikroorganismů se vyvinula rezistence na toto antibiotikum ve formě enzymu beta-laktamázy. Mechanismus práce tohoto enzymu je kombinovat hydrolytický enzym patogenní bakterie s beta-laktamovým kruhem, což zase usnadňuje jejich vazbu a v důsledku toho inaktivaci léčiva.

Dnes se nejčastěji používají polosyntetická antibiotika: chemické složení přírodního antibiotika je považováno za základ a prochází užitečnými úpravami. Díky tomu může lidstvo stále odolávat různým bakteriím, které neustále vyvíjejí různé mechanismy rezistence na antibiotika.

K dnešnímu dni federální směrnice pro užívání drog poskytuje takovou klasifikaci penicilinů.

Krátkodobá přírodní antibiotika

Přírodní antibiotika neobsahují inhibitory beta-laktamázy, proto se nikdy nepoužívají proti onemocněním způsobeným stafylokokem.

Benzylpenicilin je během léčby aktivní:

• zápal plic;
• antrax;
• bronchitida;
• zánět pohrudnice;
• zánět pobřišnice;
• sepse;
• nemoci genitourinárního systému;
• meningitida (u dospělých a dětí od 2 let);
• kožní infekce;
• infekce rány;
• ORL nemoci.

Vedlejší účinky: u všech penicilinových antibiotik je hlavním vedlejším účinkem alergická reakce těla ve formě kopřivky, anafylaktického šoku, hypertermie, Quinckeho edému, kožních vyrážek a nefritidy. Pravděpodobně dojde k selhání práce srdce. Při zavádění významných dávek - křeče (u dětí).

Omezení použití a kontraindikace: senná rýma, alergie na penicilin, zhoršená funkce ledvin, arytmie, bronchiální astma.

Dlouhodobě působící přírodní antibiotika

Benzylpenicilin benzathin se používá v případech:

• zánět mandlí;
• syfilis;
• infekce rány;
• spála.

Používá se také k prevenci komplikací po operaci..

Vedlejší účinky: anémie, alergická reakce, absces v místě podávání antibiotik, bolesti hlavy, trombocytopenie a leukopenie.

Kontraindikace: senná rýma, bronchiální astma, alergie na penicilin.

Benzylpenicilin prokain se používá k léčbě:

• septická endokarditida,
• akutní zánětlivá onemocnění dýchacích orgánů;
• osteomyelitida;
• meningitida;
• procesy zánětu žlučových a močových cest;
• zánět pobřišnice;
• oční choroby;
• dermatózy;
• infekce rány.

Používá se k relapsům erysipel a revmatismu.

Vedlejší účinky: křeče, nevolnost, alergická reakce.

Kontraindikace: Přecitlivělost na prokain a penicilin..

Oxacillin je hlavním zástupcem této skupiny antibiotik. Výsledek léčby je podobný benzylpenicilinu, na rozdíl od druhého však může tento lék ničit infekce staph.

Nežádoucí účinky: vyrážky na kůži, kopřivka. Vzácně - anafylaktický šok, otoky, horečka, poruchy trávení, zvracení, nauzea, hematurie (u dětí), žloutenka.

Kontraindikace: alergické reakce na penicilin.

Široce působící přípravky

Jako účinná látka se ampicilin používá u mnoha antibiotik. Používá se k léčbě akutních infekcí moči a dýchacích cest, infekcí trávicího systému, chlamydiových infekcí, endokarditidy, meningitidy.

Seznam antibiotik, která obsahují ampicilin: sodná sůl ampicilinu, trihydrát ampicilinu, ampicilin-inotek, ampicilin AMP-Forte, ampicilin-AKOS atd..

Amoxicilin je modifikovaný derivát ampicilinu. Je považováno za hlavní antibiotikum, které se užívá pouze perorálně. Používá se pro meningokokové infekce, akutní respirační infekce, lymskou chorobu, zánět gastrointestinálního traktu. Používá se k prevenci antraxu u žen během těhotenství a dětí.

Seznam antibiotik, která obsahují amoxicilin: Amoxicillin Sandoz, Amoxisar, Amoxicillin DS, Amoxicillin-ratiopharm atd..

Vedlejší účinky: dysbióza, dyspeptické poruchy, alergie, kandidóza, superinfekce, poruchy centrálního nervového systému.

Kontraindikace pro tuto skupinu penicilinů: přecitlivělost, mononukleóza, zhoršená funkce jater. Ampicilin je novorozencům zakázán až do jednoho měsíce.

Karboxypeniciliny mají ve svém složení aktivní složku - karbenicilin. V tomto případě se název antibiotika shoduje s účinnou látkou. Používá se k léčbě chorob, které jsou způsobeny Pseudomonas aeruginosa. Dnes se v medicíně téměř nikdy nepoužívají kvůli přítomnosti silnějších drog.

Ureidopeniciliny zahrnují: azlocilin, piperacilin, meslocillin.

Vedlejší účinky: nevolnost, poruchy příjmu potravy, kopřivka, zvracení. Pravděpodobná bolest hlavy, horečka léků, superinfekce, zhoršená funkce ledvin.

Kontraindikace: těhotenství, vysoká citlivost na penicilin.

Vlastnosti používání antibiotik penicilinové skupiny u dětí

Používání antibiotik v pediatrické léčbě je neustále věnována velká pozornost, protože tělo dítěte se dosud plně neformovalo a většina orgánů a systémů dosud plně nefunguje. Proto by se s výběrem antibiotik pro kojence a malé děti mělo zacházet s velkou odpovědností.

Penicilin u novorozenců se používá pro toxická onemocnění a sepse. V prvních letech života u dětí se používá k léčbě zánětu středního ucha, pneumonie, meningitidy, pohrudnice.

S anginou pectoris, SARS, cystitidou, bronchitidou, sinusitidou se zpravidla předepisují děti Flemoxin, Amoxicillin, Augmentin, Amoxiclav. Tato antibiotika pro tělo dítěte jsou nejméně toxická a nejúčinnější..

Dysbakterióza je jednou z komplikací antibiotické terapie, protože prospěšná mikroflóra u dětí je usmrcena spolu s patogenními mikroorganismy. Proto musí být antibiotická léčba určitě kombinována s použitím probiotik. Vzácným vedlejším účinkem je alergie na penicilin ve formě kožní vyrážky..

U kojenců není vylučovací práce ledvin dostatečně vyvinuta a pravděpodobně se penicilin v těle hromadí. Výsledkem jsou záchvaty..

Léčba jakýmkoli antibiotikem, dokonce i nejnovější generace, vždy významně ovlivňuje zdraví. Přirozeně zmírňují hlavní infekční onemocnění, ale významně se také snižuje celková imunita. Protože umírají nejen patogenní bakterie, ale i zdravá mikroflóra. Obnovení ochranných sil bude proto nějakou dobu trvat. Jsou-li vedlejší účinky jasně patrné, zejména v souvislosti s gastrointestinálním traktem, je nutná šetrná strava.

Doporučuje se konzumovat hodně fermentovaných mléčných výrobků, které příznivě ovlivňují střeva a žaludek. Pikantní, slaná a mastná jídla by měla být dočasně omezena na dobu přibližně 10–14 dní.

Používání probiotik a prebiotik (Bifidumbacterin, Linex, Bifiform, Acipol, atd.) Je povinné. Začátek příjmu se musí uskutečnit současně se začátkem používání antibakteriálního činidla. V tomto případě musí být po průběhu antibiotik používána prebiotika a probiotika po dobu asi 14 dnů k kolonizaci žaludku prospěšnými bakteriemi.

Pokud mají antibiotika toxický účinek na játra, lze doporučit použití hepatoprotektorů. Tyto léky chrání zdravé jaterní buňky a opravují poškozené..

Protože je imunita snížena, je tělo obzvláště vystaveno nachlazením. Proto se musíte starat o sebe a ne o supercool. Používejte imunomodulátory, zatímco je žádoucí, aby byly rostlinného původu (fialová Echinacea, Immunal).

Pokud je nemoc virové etiologie, pak jsou v tomto případě antibiotika bezmocná, dokonce i nejnovější generace a širokého spektra účinku. Mohou sloužit pouze jako prevence při spojení s bakteriální virovou infekcí. Antivirová činidla se používají k léčbě virů..

Chcete-li antibiotika používat méně často a méně často onemocnět, je nutné vést zdravý životní styl. Nejdůležitější je nepřehánět to s použitím antibakteriálních látek, aby se zabránilo rozvoji bakteriální rezistence na ně. Jinak nebude možné vyléčit žádnou infekci. Před použitím jakéhokoli antibiotika se proto vždy poraďte se svým lékařem..

Houby jsou království živých organismů. Houby jsou jiné: některé vstupují do naší stravy, jiné způsobují kožní onemocnění, jiné jsou tak jedovaté, že mohou vést k smrti. Houby Penicillium však zachraňují miliony lidských životů před patogenními bakteriemi.

Antibiotika na bázi penicilinu založená na této formě (plíseň je také houba) se v medicíně stále používají.

Ve 30. letech minulého století prováděl Alexander Fleming experimenty se stafylokoky. Studoval bakteriální infekce. Když pěstovali skupinu těchto patogenů v živném médiu, vědec si všiml, že v šálku jsou oblasti, kolem nichž nejsou žádné živé bakterie. Šetření ukázalo, že za tyto skvrny je zodpovědná obyčejná zelená plíseň, která se ráda usazuje na zatuchlém chlebu. Plíseň se jmenovala Penicillium a, jak se ukázalo, produkovala látku, která ničí stafylokoky.

Fleming studoval záležitost hlouběji a brzy izoloval čistý penicilin, který se stal prvním antibiotikem na světě. Princip působení léku je následující: Když se bakteriální buňka rozdělí, každá polovina obnoví svou buněčnou membránu pomocí speciálního chemického prvku, peptidoglykanu. Penicilin blokuje tvorbu tohoto prvku a bakteriální buňka se jednoduše „rozpustí“ v prostředí.

Problémy však brzy vyvstaly. Bakteriální buňky se naučily odolávat lékům - začaly produkovat enzym zvaný beta-laktamáza, který ničí beta-laktamy (základ penicilinu).

Dalších 10 let proběhla neviditelná válka mezi patogeny, které ničí penicilin, a vědci modifikujícími penicilin. Narodilo se tolik penicilinových modifikací, které nyní tvoří celou řadu penicilinových antibiotik.

Lék s jakýmkoli druhem aplikace se rychle šíří po celém těle a proniká téměř všemi jeho částmi. Výjimky: mozkomíšní mok, prostata a vizuální systém. V těchto místech je koncentrace velmi nízká, za normálních podmínek nepřesahuje 1 procento. Při zánětu je možné zvýšení až o 5%.

Antibiotika se nedotýkají buněk lidského těla, protože ty neobsahují peptidoglykan.

Lék je rychle vylučován z těla, po 1-3 hodinách, většina z něj vychází ledvinami.

Podívejte se na video na toto téma

Všechna léčiva se dělí na: přírodní (krátkodobý a dlouhodobý účinek) a semisyntetická (antistafylokoková, širokospektrální, antiseptická).

Tyto léky se získávají přímo z plísní. V současné době je většina z nich zastaralá, protože patogeny vůči nim dostali imunitu. V medicíně se nejčastěji používají benzylpenicilin a bicilin, které jsou účinné proti grampozitivním bakteriím a kokcům, některým anaerobním a spirochetám. Všechna tato antibiotika se používají pouze ve formě injekcí do svalů, protože kyselé prostředí žaludku je rychle ničí..

Benzylpenicilin ve formě sodné a draselné soli je krátkodobě působící přírodní antibiotikum. Jeho působení se zastaví po 3–4 hodinách, takže je nutné často opakovat injekce.

Lékárníci se pokusili odstranit tento nedostatek a vytvořili přírodní antibiotika s prodlouženým účinkem: Bicilin a novokainovou sůl benzylpenicilinu. Tyto léky se nazývají „depotní formy“, protože po zavedení do svalu tvoří „depot“, ze kterého se léčivo pomalu vstřebává do těla.

Příklady přípravků: benzylpenicilinová sůl (sodná, draselná nebo novokain), Bicilin-1, Bicillin-3, Bicillin-5.

Několik desetiletí po obdržení penicilinu byli lékárníci schopni izolovat svou hlavní účinnou látku a začal proces modifikace. Po zlepšení se většina léků stala rezistentní vůči kyselému prostředí žaludku a semisyntetické peniciliny se začaly uvolňovat v tabletách..

Isoxazolepeniciliny jsou léky, které jsou účinné proti stafylokokům. Ten se naučil produkovat enzym, který ničí benzylpenicilin, a léky z této skupiny interferují s produkcí tohoto enzymu. Ale za zlepšení musíte platit - léky tohoto typu jsou horší vstřebávány do těla a mají nižší spektrum účinku ve srovnání s přírodními peniciliny. Příklady léků: Oxacillin, Nafcillin.

Aminopeniciliny jsou širokospektrální léčiva. Benzylpeniciliny mají nižší sílu, když bojují s grampozitivními bakteriemi, ale zachycují širší škálu infekcí. Ve srovnání s jinými drogami zůstávají v těle déle a lépe pronikají skrz některé tělesné bariéry. Příklady léků: Ampicilin, Amoxicilin. Často najdete Ampiox - Ampicilin + Oxacillin.

Karboxypeniciliny a ureidopeniciliny jsou antibiotika účinná proti Pseudomonas aeruginosa. V současné době se prakticky nepoužívají, protože infekce na ně rychle získají rezistenci. Občas se s nimi můžete setkat v rámci komplexního ošetření..

Příklady léčiv: Ticarcillin, Piperacillin

Tablety

Sumamed

Účinná látka: azithromycin.

Indikace: infekce dýchacích cest.

Kontraindikace: nesnášenlivost, závažné selhání ledvin, děti do 6 měsíců věku.

Cena: 300-500 rublů.

Oxacillin

Účinná látka: oxacilin.

Indikace: infekce citlivé na léky.

Cena: 30-60 rublů.

Amoxicilin Sandoz

Účinná látka: amoxicilin.

Indikace: infekce dýchacích cest (včetně angíny, bronchitidy), infekce močového ústrojí, kožní infekce, jiné infekce.

Kontraindikace: nesnášenlivost, děti do 3 let.

Cena: 150 rublů.

Ampicilin trihydrát

Účinná látka: ampicilin.

Indikace: pneumonie, bronchitida, angína, další infekce.

Kontraindikace: přecitlivělost, selhání jater.

Fenoxymethylpenicilin

Účinná látka: fenoxymethylpenicilin.

Indikace: streptokoková onemocnění, mírné až střední infekce.

Amoxiclav

Účinná látka: amoxicilin + kyselina klavulanová.

Indikace: infekce dýchacích cest, infekce močových cest, gynekologické infekce, jiné infekce citlivé na amoxicilin.

Kontraindikace: přecitlivělost, žloutenka, mononukleóza a lymfocytární leukémie.

Cena: 116 rublů.

Injekce

Bicilin-1

Účinná látka: benzathin benzylpenicilin.

Indikace: akutní tonzilitida, šarlatová horečka, infekce rány, erysipelas, syfilis, leishmanióza.

Cena: 15 rublů za injekci.

Ospamox

Účinná látka: amoxicilin.

Indikace: infekce dolních a horních cest dýchacích, gastrointestinální trakt, genitourinární systém, gynekologické a chirurgické infekce.

Kontraindikace: přecitlivělost, těžké gastrointestinální infekce, lymfocytární leukémie, mononukleóza.

Ampicilin

Účinná látka: ampicilin.

Indikace: infekce dýchacích cest a močových cest, gastrointestinální trakt, meningitida, endokarditida, sepse, černý kašel.

Kontraindikace: přecitlivělost, zhoršená funkce ledvin, dětství, těhotenství.

Benzylpenicilin

Účinná látka: benzylpenicilin.

Indikace: těžké infekce, vrozený syfilis, abscesy, pneumonie, erysipelas, antrax, tetanus.

Cena: 2,8 rublů za injekci.

Benzylpenicilin novokainová sůl

Účinná látka: benzylpenicilin.

Indikace: podobné benzylpenicilinu.

Cena: 43 rublů za 10 injekcí.

Pro léčbu dětí jsou vhodné Amoxiclav, Ospamox, Oxacillin. Ale před použitím léku musíte vždy konzultovat s lékařem úpravu dávky.

Indikace pro použití

Antibiotika ze skupiny penicilinů jsou předepisována na infekce, typ antibiotika je vybrán na základě typu infekce. Mohou to být různé koky, tyčinky, anaerobní bakterie atd..

Nejčastěji léčenými antibiotiky jsou infekce dýchacích cest a urogenitální infekce.

V případě léčby dětí musíte postupovat podle pokynů lékaře, který předepíše požadované antibiotikum a upravit dávku.

V případě těhotenství by měla být antibiotika používána s maximální opatrností, protože pronikají do plodu. Během kojení je lepší přejít na směsi, protože léčivo proniká do mléka.

Neexistují žádné konkrétní pokyny pro starší pacienty, i když lékař by měl při předepisování léčby zvážit stav ledvin a jater pacienta.

Hlavní a často jedinou kontraindikací je individuální nesnášenlivost. Vyskytuje se často - asi u 10% pacientů. Další kontraindikace závisí na konkrétním antibiotiku a jsou předepsány v návodu k použití.

V případě nežádoucích účinků byste měli okamžitě vyhledat lékařskou pomoc, zrušit lék a provést symptomatickou léčbu.

Farmakologická skupina - peniciliny

Podskupinové přípravky jsou vyloučeny. Umožnit

Popis

Peniciliny (penicilina) - skupina antibiotik produkovaných mnoha druhy plísní Penicillium, působících proti většině gram-pozitivních, stejně jako proti některým gram-negativním mikroorganismům (gonokoky, meningokoky a spirochety). Peniciliny patří k tzv beta-laktamová antibiotika (beta-laktamy).

Beta-laktamy jsou velká skupina běžných antibiotik, jimž je přítomnost čtyřčlenného beta-laktamového kruhu ve struktuře molekuly. Beta-laktamy zahrnují peniciliny, cefalosporiny, karbapenemy, monobaktamy. Beta-laktamy jsou největší skupinou antimikrobiálních léků používaných v klinické praxi, která zaujímá přední místo v léčbě většiny infekčních chorob..

Historické informace. V roce 1928 anglický vědec A. Fleming, který pracoval v nemocnici sv. Marie v Londýně, objevil schopnost vláknité zelené houby (Penicillium notatum) způsobovat stafylokokovou smrt v buněčné kultuře. Účinná látka houby, která má antibakteriální aktivitu, A. Fleming zvaný penicilin. V roce 1940 v Oxfordu skupina vědců vedená H.V. Flory a E.B. Cheyna izolovala čistá významná množství prvního penicilinu z kultury Penicillium notatum. V roce 1942, vynikající domácí badatel Z.V. Ermolieva obdržela penicilin z houby Penicillium crustosum. Od roku 1949 je pro klinické použití k dispozici prakticky neomezené množství benzylpenicilinu (penicilin G)..

Skupina penicilinů zahrnuje přírodní sloučeniny produkované různými druhy houby Penicillium a řadu polosyntetických. Peniciliny (stejně jako jiné beta-laktamy) mají baktericidní účinek na mikroorganismy.

Mezi nejčastější vlastnosti penicilinů patří: nízká toxicita, široký rozsah dávek, zkřížená alergie mezi všemi peniciliny a částečně cefalosporiny a karbapenemy.

Antibakteriální účinek beta-laktamů je spojen s jejich specifickou schopností narušit syntézu bakteriální buněčné stěny.

Buněčná stěna bakterií má tuhou strukturu, dává mikroorganismům tvar a poskytuje jejich ochranu proti destrukci. Jeho základem je heteropolymer - peptidoglykan, který se skládá z polysacharidů a polypeptidů. Její zesíťovaná síťová struktura dává buněčné stěně sílu. Složení polysacharidů zahrnuje takové aminokyseliny, jako je N-acetylglukosamin, stejně jako kyselina N-acetylmuramová, která se nachází pouze u bakterií. Krátké peptidové řetězce, včetně některých L- a D-aminokyselin, jsou spojeny s aminovými cukry. U grampozitivních bakterií obsahuje buněčná stěna 50–100 vrstev peptidoglykanu, v gramnegativních bakteriích 1-2 vrstvy.

Na biosyntéze peptidoglykanu se podílí asi 30 bakteriálních enzymů, tento proces sestává ze 3 fází. Předpokládá se, že peniciliny narušují pozdní stádium syntézy buněčné stěny, čímž zabraňují tvorbě peptidových vazeb v důsledku inhibice enzymu transpeptidázy. Transpeptidáza je jedním z proteinů vázajících penicilin, se kterými interagují beta-laktamová antibiotika. Proteiny vázající penicilin - enzymy, které se podílejí na konečných stádiích tvorby bakteriální buněčné stěny, kromě transpeptidáz, zahrnují karboxypeptidázy a endopeptidázy. Všechny bakterie je mají (například Staphylococcus aureus má 4 z nich, Escherichia coli má 7). Peniciliny se vážou na tyto proteiny různou rychlostí za vzniku kovalentní vazby. V tomto případě dochází k inaktivaci proteinů vázajících penicilin, je narušena síla bakteriální buněčné stěny a buňky podléhají lýze..

Farmakokinetika Při perorálním podání se peniciliny absorbují a distribuují v celém těle. Peniciliny dobře pronikají do tkání a tělních tekutin (synoviální, pleurální, perikardiální, žlučová), kde rychle dosahují terapeutických koncentrací. Výjimkou jsou mozkomíšní mok, vnitřní prostředí oka a tajemství prostaty - zde jsou koncentrace penicilinů nízké. Koncentrace penicilinů v mozkomíšním moku se může lišit v závislosti na podmínkách: normální - méně než 1% sérum, při zánětu se může zvýšit až na 5%. Terapeutické koncentrace v mozkomíšním moku se vytvářejí s meningitidou a zaváděním léčiv ve vysokých dávkách. Peniciliny jsou rychle vylučovány z těla, zejména ledvinami, glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Jejich poločas je krátký (30–90 min), koncentrace v moči je vysoká.

Existuje několik klasifikací léčiv souvisejících se skupinou penicilinů: podle molekulární struktury, podle zdrojů produkce, podle spektra aktivity atd..

Podle klasifikace poskytnuté D.A. Kharkevich (2006), peniciliny se dělí následovně (klasifikace je založena na řadě příznaků, včetně rozdílů ve způsobech získání):

I. Přípravky penicilinů získané biologickou syntézou (biosyntetické peniciliny):

I.1. Pro parenterální podání (zničené v kyselém prostředí žaludku):

benzylpenicilin (sodná sůl),

benzylpenicilin (draselná sůl);

benzylpenicilin (novokainová sůl),

I.2. Pro enterální podání (odolný vůči kyselinám):

fenoxymethylpenicilin (penicilin V).

II. Semisyntetické peniciliny

II.1. Pro parenterální a enterální podání (odolné vůči kyselinám):

- odolný vůči penicilináze:

oxacillin (sodná sůl),

- široké spektrum akcí:

II.2. Pro parenterální podání (zničené v kyselém prostředí žaludku)

- široké spektrum akcí, včetně Pseudomonas aeruginosa:

karbenicilin (disodná sůl),

II.3. Pro enterální podání (odolný vůči kyselinám):

karbenicilin (indanyl sodný),

Podle klasifikace penicilinů podle IB Mikhailov (2001), peniciliny lze rozdělit do 6 skupin:

1. Přírodní peniciliny (benzylpeniciliny, biciliny, fenoxymethylpenicilin).

2. Isoxazolepeniciliny (oxacillin, cloxacillin, fluloxacillin).

3. Amidinopeniciliny (amdinocillin, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocillin).

4. Aminopeniciliny (ampicilin, amoxicilin, thalampicilin, bacampicilin, pivampicilin).

5. Karboxypeniciliny (karbenicilin, karfecilin, karindacilin, tikarcilin).

6. Ureidopeniciliny (azlocilin, meslocilin, piperacilin).

Při tvorbě klasifikace uvedené ve Federální příručce (systém formulace), vydání VIII, byl vzat v úvahu zdroj produkce, spektrum účinku a kombinace s beta-laktamázami..

benzylpenicilin (penicilin G),

fenoxymethylpenicilin (penicilin V),

3. Rozšířené spektrum (aminopeniciliny):

4. Aktivní proti Pseudomonas aeruginosa:

5. V kombinaci s inhibitory beta-laktamázy (chráněné inhibitorem):

Přírodní peniciliny - Jedná se o antibiotika s úzkým spektrem, která ovlivňují grampozitivní bakterie a koky. Biosyntetické peniciliny se získávají z kultivačního média, na kterém se pěstují určité kmeny plísní (Penicillium). Existuje několik druhů přírodních penicilinů, z nichž nejaktivnější a nejtrvalejší z nich je benzylpenicilin. V lékařské praxi se benzylpenicilin používá ve formě různých solí - sodíku, draslíku a novokainu.

Všechny přírodní peniciliny mají podobnou antimikrobiální aktivitu. Přírodní peniciliny jsou ničeny beta-laktamázami, a proto jsou neúčinné pro léčbu stafiích, protože ve většině případů stafylokoky produkují beta-laktamázy. Působí hlavně proti grampozitivním mikroorganismům (včetně Streptococcus spp., Včetně Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, Gram-negativních koků (Neisseria meningitidis, Neisseriaonococonococeroceaeococontoococontoococontoococontoococontoococontoococontoococontoococontoococontoococontoococontoococontoococontoococontoococontoococontoococontoococontoococonocc spp., Fusobacterium spp.), spirochety (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramnegativní organismy jsou obvykle rezistentní, s výjimkou Haemophilus ducreyi a Pasteurella multocida. V souvislosti s viry (patogeny chřipky, poliomyelitida, neštovice atd.), Mycobacterium tuberculosis, původcem amébiózy, rickettsie, houby penicilinu - neúčinné.

Benzylpenicilin je aktivní zejména proti grampozitivním kokům. Antibakteriální spektra benzylpenicilinu a fenoxymethylpenicilinu jsou téměř identická. Benzylpenicilin je však 5–10krát účinnější než fenoxymethylpenicilin proti citlivé Neisseria spp. a pár anaerobů. Fenoxymethylpenicilin je předepsán pro mírné infekce. Aktivita přípravků penicilinu je stanovena biologicky antibakteriálním účinkem na konkrétní kmen Staphylococcus aureus. Aktivační jednotka 0,5988 μg chemicky čisté krystalické sodné soli benzylpenicilinu se považuje za jednotku účinku (1 KUS).

Významnou nevýhodou benzylpenicilinu je jeho nestabilita na beta-laktamázy (s enzymatickým štěpením beta-laktamového kruhu beta-laktamázami (penicilinázy) s tvorbou kyseliny penicillanové, antibiotikum ztrácí svou antimikrobiální aktivitu), nevýznamná absorpce v žaludku (vyžaduje relativně nízkou injekční cestu podání) proti většině gramnegativních mikroorganismů.

Za normálních podmínek benzylpenicilinové přípravky nepronikají dobře do mozkomíšního moku, ale se zánětem meningů propustnost přes BBB zvyšuje.

Benzylpenicilin, používaný ve formě vysoce rozpustných sodných a draselných solí, působí krátce - 3-4 hodiny, protože rychle se vylučuje, což vyžaduje časté injekce. V tomto ohledu byly pro lékařskou praxi navrženy špatně rozpustné soli benzylpenicilinu (včetně novokainové soli) a benzathin benzylpenicilinu..

Prodloužené formy benzylpenicilinu nebo depotních penicilinů: Bicilin-1 (benzatin benzylpenicilin), jakož i kombinované léky na nich založené - Bicillin-3 (benzatin benzylpenicilin + benzylpenicilin sodný + benzylpenicilin novokainová sůl ) jsou suspenze, které lze podávat pouze intramuskulárně. Pomalu se vstřebávají z místa vpichu a vytvářejí sklad ve svalové tkáni. To vám umožní udržovat koncentraci antibiotika v krvi po značnou dobu a tím snížit frekvenci podávání léku.

Všechny benzylpenicilinové soli se používají parenterálně, protože jsou zničeny v kyselém prostředí žaludku. Z přírodních penicilinů má fenoxymethylpenicilin (penicilin V) pouze kyselé vlastnosti, i když jen slabě. Chemická struktura fenoxymethylpenicilinu se liší od benzylpenicilinu přítomností fenoxymethyl skupiny v molekule místo benzyl.

Benzylpenicilin se používá k infekcím způsobeným streptokoky, včetně Streptococcus pneumoniae (pneumonie získaná v komunitě, meningitida), Streptococcus pyogenes (streptokoková tonzilitida, impetigo, erysipel, šarlatová horečka, endokarditida) a meningokokové infekce. Benzylpenicilin je zvolené antibiotikum při léčbě záškrtu, plynové gangrény, leptospirózy, lymské choroby.

Biciliny jsou zobrazeny především, pokud je to nutné, dlouhodobým udržováním účinných koncentrací v těle. Používají se pro syfilis a jiná onemocnění způsobená bledými treponémami (frambesie), streptokokovými infekcemi (kromě infekcí způsobených streptokoky skupiny B) - akutní tonzilitida, šarlatová horečka, infekce rány, erysipelas, revmatismus, leishmanióza.

V roce 1957 byla z přírodních penicilinů izolována kyselina 6-aminopenicillanová a na jejím základě byl zahájen vývoj polosyntetických přípravků.

Kyselina 6-aminopenicillanová je základem molekuly všech penicilinů („jádro penicilinu“) - komplexní heterocyklické sloučeniny sestávající ze dvou kruhů: thiazolidinu a beta-laktamu. Boční radikál je spojen s beta-laktamovým kruhem, který určuje základní farmakologické vlastnosti molekuly léčiva vytvořené v tomto procesu. U přírodních penicilinů závisí struktura radikálu na složení média, na kterém roste Penicillium spp.

Semisyntetické peniciliny se získávají chemickou modifikací připojením různých radikálů k molekule kyseliny 6-aminopenicillanové. Takto byly získány peniciliny s určitými vlastnostmi:

- rezistentní na penicilinázy (beta-laktamáza);

- odolný vůči kyselinám, účinný při orálním podání;

- s širokým spektrem působení.

Isoxazolepeniciliny (isoxazolyl peniciliny, penicilin stabilní, antistafylokokové peniciliny). Většina stafylokoků produkuje specifický enzym, beta-laktamázu (penicilinázu) a jsou rezistentní vůči benzylpenicilinu (80–90% kmenů Staphylococcus aureus tvoří penicilin).

Hlavním antistafylokokovým lékem je oxacilin. Do skupiny léčivých přípravků rezistentních na penicilin patří také kloxacilin, fluxloxacillin, methicilin, nafcillin a dicloxacillin, které nebyly vzhledem ke své vysoké toxicitě a / nebo nízké účinnosti klinicky použity..

Antibakteriální spektrum oxacilinu je podobné spektru benzylpenicilinu, ale v důsledku rezistence oxacilinu na penicilinázu je aktivní proti stafylokokům tvořícím penicilinázu, které jsou rezistentní na benzylpenicilin a fenoxymethylpenicilin, a také rezistentní na jiná antibiotika.

Aktivitou proti grampozitivním kokům (včetně stafylokoků, které neprodukují beta-laktamázu), isoxazolovým penicilinům, včetně oxacilin je významně horší než přírodní peniciliny, a proto u nemocí způsobených mikroorganismy citlivými na benzylpenicilin jsou méně účinné než ty druhé. Oxacillin není účinný proti gramnegativním bakteriím (s výjimkou Neisseria spp.), Anaerobes. V tomto ohledu se léky této skupiny ukazují pouze v případech, kdy je známo, že infekce je způsobena kmeny stafylokoků tvořících penicilin..

Hlavní farmakokinetické rozdíly isoxazolepenicilinů od benzylpenicilinu:

- rychlá, ale ne úplná (30–50%) absorpce z gastrointestinálního traktu. Tato antibiotika můžete používat jak parenterálně (IM, IV), tak uvnitř, ale 1–1,5 hodiny před jídlem mají nízkou odolnost vůči kyselině chlorovodíkové;

- vysoký stupeň vazby na plazmatický albumin (90–95%) a neschopnost odstranit izoxazolepeniciliny z těla během hemodialýzy;

- nejenom renální, ale i jaterní exkrece, absence potřeby úpravy dávkovacího režimu při mírném selhání ledvin.

Hlavním klinickým významem oxacilinu je léčba stafylokokových infekcí způsobených kmeny Staphylococcus aureus rezistentními na penicilin (s výjimkou infekcí způsobených Staphylococcus aureus rezistentním na meticilin, MRSA). Je třeba mít na paměti, že kmeny Staphylococcus aureus rezistentní na oxacilin a methicilin jsou v nemocnicích běžné (methicilin - první penicilin rezistentní na penicilin je ukončen). Kmenové nosokomiální a komunitní kmeny Staphylococcus aureus, které jsou rezistentní na oxacilin / methicilin, jsou obvykle multirezistentní - jsou rezistentní vůči všem ostatním beta-laktamům a také často proti makrolidům, aminoglykosidům a fluorochinolonům. Léčivami volby pro infekce MRSA jsou vankomycin nebo linezolid.

Nafcillin je o něco aktivnější než oxacilin a jiné peniciliny rezistentní na penicilinázu (ale méně aktivní než benzylpenicilin). Nafcillin proniká do BBB (jeho koncentrace v mozkomíšním moku je dostatečná k léčbě stafylokokové meningitidy), vylučuje se hlavně žlučí (maximální koncentrace v žluči je mnohem vyšší než sérum), v menší míře ledvinami. Možné orální a parenterální podání.

Amidinopeniciliny - Jedná se o peniciliny s úzkým spektrem účinku, ale s převažující aktivitou proti gramnegativním enterobakteriím. Amidinopenicilinové přípravky (amdinocillin, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocillin) nejsou v Rusku registrovány.

Peniciliny s rozšířenou aktivitou

V souladu s klasifikací uvedenou v D.A. Charkevič, polosyntetická antibiotika se širokým spektrem účinku jsou rozdělena do následujících skupin:

I. Drogy, které neovlivňují Pseudomonas aeruginosa:

- Aminopeniciliny: ampicilin, amoxicilin.

II. Léky aktivní proti Pseudomonas aeruginosa:

- Karboxypeniciliny: karbenicilin, tikarcilin, karfecilin;

- Ureidopeniciliny: piperacilin, azlocilin, meslocilin.

Aminopeniciliny - širokospektrální antibiotika. Všechny jsou ničeny beta-laktamázami gram-pozitivních i gram-negativních bakterií..

V lékařské praxi se široce používají amoxicilin a ampicilin. Ampicilin je původcem skupiny aminopenicilinů. Ve vztahu k grampozitivním bakteriím je ampicilin, stejně jako všechny semisyntetické peniciliny, v aktivitě nižší než benzylpenicilin, ale převyšuje oxacillin.

Ampicilin a amoxicilin mají podobná spektra účinku. Ve srovnání s přírodními peniciliny se antimikrobiální spektrum ampicilinu a amoxicilinu rozšiřuje na citlivé kmeny enterobakterií, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; lepší než přírodní peniciliny působí na Listeria monocytogenes a citlivé enterokoky.

Ze všech perorálních beta-laktamů má amoxicilin nejvyšší aktivitu proti Streptococcus pneumoniae rezistentní na přírodní peniciliny..

Ampicilin není účinný proti penicilinázovým kmenům Staphylococcus spp., Všechny kmeny Pseudomonas aeruginosa, většina kmenů Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indolpositive).

K dispozici jsou kombinovaná léčiva, například Ampioks (ampicilin + oxacillin). Kombinace ampicilinu nebo benzylpenicilinu s oxacilinem je racionální, protože spektrum účinku s touto kombinací se rozšiřuje.

Rozdíl mezi amoxicilinem (který je jedním z předních perorálních antibiotik) a ampicilinem je jeho farmakokinetický profil: po požití je amoxicilin rychleji a lépe absorbován ve střevech (75–90%) než ampicilin (35–50%), biologická dostupnost je nezávislá na příjmu potravy. Amoxicilin lépe proniká do některých tkání, včetně do bronchopulmonálního systému, kde je jeho koncentrace dvakrát vyšší než koncentrace v krvi.

Nejvýznamnější rozdíly ve farmakokinetických parametrech aminopenicilinů od benzylpenicilinu:

- možnost schůzky uvnitř;

- mírná vazba na plazmatické bílkoviny - 80% aminopenicilinů zůstává v krvi ve volné formě - a dobrá penetrace do tkání a tělních tekutin (s meningitidou mohou být koncentrace v mozkomíšním moku 70–95% koncentrací v krvi);

- rozmanitost jmenování kombinovaných drog - 2-3krát denně.

Hlavními indikacemi pro předepisování aminopenicilinů jsou infekce horních cest dýchacích a ORL, infekce ledvin a močových cest, infekce gastrointestinálního traktu, eradikace Helicobacter pylori (amoxicilin), meningitida.

Znakem nežádoucího účinku aminopenicilinů je vznik „ampicilinové“ vyrážky, což je makulopapulární vyrážka nealergické povahy, která rychle prochází, když je léčivo vysazeno..

Jednou z kontraindikací při jmenování aminopenicilinů je infekční mononukleóza.

Patří sem karboxypeniciliny (karbenicilin, tikarcilin) ​​a ureidopeniciliny (azlocillin, piperacilin).

Karboxypeniciliny Jsou antibiotika mající antimikrobiální spektrum podobné aminopenicilinům (s výjimkou účinku na Pseudomonas aeruginosa). Karbenicilin je první anti-pseudomonas penicilin, který má nižší aktivitu než jiné antiseptické peniciliny. Karboxypeniciliny působí na Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) a na Indole-pozitivní druhy Proteus (Proteus spp.), Odolné vůči ampicilinu a jiným aminopenicilinům. Klinický význam karboxypenicilinů v současné době klesá. Ačkoli mají široké spektrum účinku, nejsou aktivní proti většině kmenů Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Téměř neprochází BBB. Mnohonásobnost jmenování - 4krát denně. Sekundární rezistence mikroorganismů se rychle rozvíjí..

Ureidopeniciliny - Jsou to také anti-pseudomonasová antibiotika, jejich spektrum účinku se shoduje s karboxypeniciliny. Nejaktivnějším lékem v této skupině je piperacilin. Z léčiv této skupiny si v lékařské praxi zachovává svůj význam pouze azlocilin..

Ureidopeniciliny jsou proti Pseudomonas aeruginosa aktivnější než karboxypeniciliny. Používají se také při léčbě infekcí způsobených Klebsiella spp..

Všechny anti-pseudomonas peniciliny jsou ničeny beta-laktamázami.

Farmakokinetické vlastnosti ureidopenicilinů:

- podáván parenterálně (i / ma / i / v);

- na vylučování se podílejí nejen ledviny, ale také játra;

- frekvence použití - 3x denně;

- sekundární bakteriální rezistence se rychle rozvíjí.

Vzhledem k výskytu kmenů s vysokou odolností proti penicilinům proti Pseudomonas a nedostatku výhod oproti jiným antibiotikům, peniciliny proti Pug prakticky ztratily svůj význam.

Hlavní indikací pro tyto dvě skupiny anti-Pseudomonas penicilinů jsou nozokomiální infekce způsobené citlivými kmeny Pseudomonas aeruginosa v kombinaci s aminoglykosidy a fluorochinolony..

Peniciliny a jiná beta-laktamová antibiotika mají vysokou antimikrobiální aktivitu, ale u mnoha z nich se může vyvinout rezistence na mikroorganismy..

Tato rezistence je způsobena schopností mikroorganismů produkovat specifické enzymy - beta-laktamázy (penicilinázy), které ničí (hydrolyzují) beta-laktamový kruh penicilinů, což je zbavuje antibakteriální aktivity a vede k vývoji rezistentních kmenů mikroorganismů.

Některé polosyntetické peniciliny jsou rezistentní na beta-laktamázy. Kromě toho byly pro překonání získané rezistence vyvinuty sloučeniny, které mohou ireverzibilně inhibovat aktivitu těchto enzymů, tzv. inhibitory beta-laktamázy. Používají se k tvorbě inhibitorů rezistentních penicilinů..

Inhibitory beta-laktamázy, jako jsou peniciliny, jsou beta-laktamové sloučeniny, avšak samy o sobě mají minimální antibakteriální aktivitu. Tyto látky se nevratně váží na beta-laktamázy a inaktivují tyto enzymy, čímž chrání beta-laktamová antibiotika před hydrolýzou. Inhibitory beta-laktamázy jsou nejaktivnější proti beta-laktamázám kódovaným plasmidovými geny.

Peniciliny chráněné inhibitorem jsou kombinace penicilinového antibiotika se specifickým inhibitorem beta-laktamázy (kyselina klavulanová, sulbaktam, tazobaktam). Inhibitory beta-laktamázy se nepoužívají samy o sobě, ale používají se v kombinaci s beta-laktamy. Tato kombinace zlepšuje stabilitu antibiotika a jeho aktivitu proti mikroorganismům produkujícím tyto enzymy (beta-laktamázy): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Ana. h Bacteroides fragilis. Výsledkem je, že kmeny mikroorganismů rezistentní na penicilin se stávají citlivými na kombinovaná léčiva. Spektrum antibakteriální aktivity beta-laktamů chráněných inhibitorem odpovídá spektru penicilinů obsažených v jejich složení, liší se pouze úroveň získané rezistence. Inhibitory rezistentní na peniciliny se používají k léčbě infekcí různé lokalizace a pro perioperační profylaxi v břišní chirurgii.

Mezi inhibitory rezistentní peniciliny patří amoxicilin / clavulanam, ampicilin / sulbactam, amoxicillin / sulbactam, piperacillin / tazobactam, ticarcillin / clavulanate. Tikarcilin / klavulanát má anti-Pseudomonasovou aktivitu a je účinný proti Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam má svou vlastní antibakteriální aktivitu proti gram-negativním kokům z čeledi Neisseriaceae a proti nekvasícím bakteriím z rodiny Acinetobacter.

Indikace pro použití penicilinů

Peniciliny se používají k infekcím způsobeným patogeny citlivými na ně. Používají se hlavně k infekcím horních cest dýchacích, k léčbě angíny, šarlatové horečky, zánětu středního ucha, sepse, syfilis, kapavky, gastrointestinálních infekcí, infekcí močových cest atd..

Peniciliny by se měly používat pouze podle pokynů a pod dohledem lékaře. Je třeba si uvědomit, že použití nedostatečných dávek penicilinů (stejně jako jiných antibiotik) nebo příliš brzké ukončení léčby může vést k vývoji rezistentních kmenů mikroorganismů (zejména přírodních penicilinů). Pokud se objeví rezistence, pokračujte v léčbě jinými antibiotiky.

Využití penicilinů v oftalmologii. V oftalmologii se peniciliny používají lokálně ve formě instilací, subkonjunktiv a intravitreálních injekcí. Peniciliny neprocházejí dobře hematoftalmickou bariérou. Na pozadí zánětlivého procesu se jejich penetrace do vnitřních struktur oka zvyšuje a koncentrace v nich dosahují terapeuticky významných hodnot. Když se tedy vštípí do spojivkového vaku, terapeutické koncentrace penicilinů se stanoví ve stromě rohovky, při lokální aplikaci prakticky neproniknou do vlhkosti přední komory. Při stanovení subkonjunktivního podávání léčiv v rohovce a vlhkosti přední komory oka, ve sklivci - koncentrace pod terapeutickou.

Lokální řešení jsou připravována ex tempore. Aplikované peniciliny pro léčbu gonokokové konjunktivitidy (benzylpenicilin), keratitidy (ampicilin, benzylpenicilin, oxacillin, piperacillin atd.), Kanalikulita, zejména způsobené aktinomycetami (benzylpenicilin, fenoxymethylpenicilin), absces a flegmonacilin, flambicin, facicin, facicin, facicil atd.) a dalších očních chorob. Kromě toho se peniciliny používají k prevenci infekčních komplikací poranění očních víček a oběžné dráhy, zejména pokud cizí těleso vstupuje do tkáně oběžné dráhy (ampicilin / klavulanát, ampicilin / sulbaktam atd.).

Využití penicilinů v urologické praxi. V urologické praxi jsou drogy chráněné inhibitorem široce používány z penicilinových antibiotik (použití přírodních penicilinů, stejně jako použití polosyntetických penicilinů jako léků volby, není považováno za odůvodněné vzhledem k vysoké úrovni odolnosti uropatogenních kmenů)..

Vedlejší a toxické účinky penicilinů. Peniciliny mají nejnižší toxicitu v řadě antibiotik a širokou škálu terapeutických účinků (zejména přírodních). Nejzávažnější vedlejší účinky jsou spojeny s přecitlivělostí na ně. Alergické reakce jsou pozorovány u významného počtu pacientů (podle různých zdrojů, od 1 do 10%). Peniciliny způsobují alergie na drogy pravděpodobněji než léky jiných farmakologických skupin. U pacientů, kteří měli alergickou reakci na zavedení penicilinů v anamnéze, jsou tyto reakce zaznamenány v 10-15% případů s následným použitím. U méně než 1% lidí, kteří takové reakce dosud nezažili, se po opětovném zavedení vyskytne alergická reakce na penicilin.

Peniciliny mohou vyvolat alergickou reakci v jakékoli dávce a v jakékoli lékové formě.

Při použití penicilinů jsou možné alergické reakce okamžitého typu i opožděné. Předpokládá se, že alergická reakce na peniciliny je spojena hlavně s intermediárním produktem jejich metabolismu, skupinou penicillo. Říká se tomu velký antigenní determinant a vzniká, když se rozbije beta-laktamový kruh. Mezi malé antigenní determinanty penicilinů patří zejména nezměněné molekuly penicilinu, benzylpenicilloát. Vznikají in vivo, ale také se stanoví v roztocích penicilinu připravených k podání. Předpokládá se, že časné alergické reakce na peniciliny jsou zprostředkovány hlavně protilátkami IgE na malé antigenní determinanty, opožděné a pozdní (urtikárie) jsou obvykle zprostředkovány protilátkami IgE na velký antigenní determinant.

Reakce přecitlivělosti jsou způsobeny tvorbou protilátek v těle a obvykle se objevují během několika dnů po zahájení podávání penicilinu (období se může lišit od několika minut do několika týdnů). V některých případech se alergické reakce projevují ve formě vyrážky, dermatitidy a horečky. Ve vážnějších případech se tyto reakce projevují otokem sliznic, artritidou, artralgií, poškozením ledvin a dalšími poruchami. Jsou možné anafylaktický šok, bronchospasmus, bolest břicha, mozkový edém a další projevy..

Vážná alergická reakce je absolutní kontraindikací pro zavedení penicilinů v budoucnosti. Pacientovi musí být vysvětleno, že i malé množství penicilinu, požívané jídlem nebo během kožního testu, může být pro něj smrtelné.

Horečka je někdy jediným příznakem alergické reakce na peniciliny (přirozeně je konstantní, remitující nebo občasná, někdy doprovázená zimnicí). Horečka obvykle zmizí během 1–1,5 dne po ukončení léčby, ale někdy může trvat i několik dní.

Všechny peniciliny se vyznačují zkříženou senzibilizací a zkříženými alergickými reakcemi. Senzibilizace může vyvolat jakákoli léčiva obsahující penicilin, včetně kosmetiky a potravin..

Peniciliny mohou způsobovat různé vedlejší a toxické účinky nealergické povahy. Mezi ně patří: požití - dráždivý účinek, vč. glositida, stomatitida, nauzea, průjem; s úvodem / m - bolest, infiltrace, aseptická nekróza svalů; při iv podání - flebitida, tromboflebitida.

Možná zvýšení reflexní vzrušivosti centrálního nervového systému. Při použití vysokých dávek se mohou vyskytnout neurotoxické účinky: halucinace, bludy, narušená regulace krevního tlaku, křeče. Křečové záchvaty jsou pravděpodobnější u pacientů užívajících vysoké dávky penicilinu a / nebo u pacientů se závažným poškozením jater. Vzhledem k riziku závažných neurotoxických reakcí nelze peniciliny podávat endolumbálně (s výjimkou sodné soli benzylpenicilinu, která se ze zdravotních důvodů podává velmi opatrně).

Při léčbě peniciliny je možný rozvoj superinfekce, kandidóza dutiny ústní, vagína, střevní dysbióza. Peniciliny (často ampicilin) ​​mohou způsobit průjem související s antibiotiky.

Použití ampicilinu vede ke vzniku vyrážky „ampicilinu“ (u 5–10% pacientů) doprovázené svěděním, horečkou. Tento vedlejší účinek se často vyskytuje v 5–10. Dni podávání vysokých dávek ampicilinu dětem s lymfadenopatií a virovými infekcemi nebo při současném podávání alopurinolu a téměř u všech pacientů s infekční mononukleózou.

Specifické nežádoucí účinky při používání bicilinů jsou místní infiltráty a vaskulární komplikace ve formě Onetových syndromů (ischémie a gangréna končetin při náhodném injekčním podání do tepny) nebo Nicolau (embolie plicních a mozkových cév při vstupu do žíly).

Při použití oxacilinu jsou možné hematurie, proteinurie, intersticiální nefritida. Užívání anti-pseudomonas penicilinů (karboxypenicilinů, ureidopenicilinů) může být doprovázeno výskytem alergických reakcí, příznaků neurotoxicity, akutní intersticiální nefritidy, dysbiózy, trombocytopenie, neutropenie, leukopenie, eosinofilie. Při použití karbenicilinu je možný hemoragický syndrom. Kombinované léky obsahující kyselinu klavulanovou mohou způsobit akutní poškození jater.

Těhotenství. Peniciliny procházejí placentou. Přestože adekvátní a přísně kontrolované studie bezpečnosti u lidí nebyly provedeny, peniciliny vč. inhibitorem, široce používaný u těhotných žen, bez zaznamenaných komplikací.

Ve studiích na laboratorních zvířatech se zavedením penicilinů v dávkách 2–25 (pro různé peniciliny) nebyly zjištěny nadměrné terapeutické poruchy plodnosti a účinky na reprodukční funkce. Teratogenní, mutagenní, embryotoxické vlastnosti se zavedením penicilinů u zvířat nebyly identifikovány.

V souladu s mezinárodně uznávanými doporučeními FDA (Food and Drug Administration), určující možnost užívání drog během těhotenství, patří penicilinová léčiva z hlediska jejich účinku na plod do kategorie FDA B (studie reprodukce na zvířatech neodhalily nepříznivé účinky léků na plod, ale přiměřené a přísně kontrolované studie u těhotných žen nebyly provedeny).

Při předepisování penicilinů během těhotenství byste měli (stejně jako u jiných prostředků) vzít v úvahu trvání těhotenství. Během léčby je nutné přísně sledovat stav matky a plodu.

Používejte během kojení. Peniciliny přecházejí do mateřského mléka. Ačkoli u lidí neexistují žádné významné komplikace, použití penicilinů kojícími matkami může vést k senzibilizaci dítěte, střevní mikroflóry, průjmu, kandidózy a kožních vyrážek u kojenců..

Pediatrie. Při používání penicilinů u dětí nebyly hlášeny specifické dětské problémy, je však třeba mít na paměti, že nedostatečně rozvinutá funkce ledvin u novorozenců a malých dětí může vést ke kumulaci penicilinů (v souvislosti s tím existuje zvýšené riziko neurotoxického působení s rozvojem záchvatů)..

Geriatrie. Nejsou žádné specifické geriatrické problémy s peniciliny. Je však třeba si uvědomit, že u starších lidí je vyšší renální poškození spojené s věkem, a proto může být nutné upravit dávku..

Porucha funkce ledvin a jater. Při selhání ledvin / jater je možné kumulace. Při středně těžkém až těžkém selhání ledvin a / nebo jater je nutná úprava dávky a prodloužení období mezi podáváním antibiotik.

Interakce penicilinů s jinými léky. Baktericidní antibiotika (včetně cefalosporinů, cykloserinu, vankomycinu, rifampicinu, aminoglykosidů) mají synergický účinek, bakteriostatická antibiotika (včetně makrolidů, chloramfenikolu, linkosamidů, tetracyklinů) jsou antagonistická. Při kombinování penicilinů účinných proti Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) s antikoagulanty a antiagregačními činidly (možné riziko zvýšeného krvácení) je třeba postupovat opatrně. Nedoporučuje se kombinovat peniciliny s trombolytiky. Při kombinaci se sulfonamidy je možné oslabení baktericidního účinku. Perorální peniciliny mohou snižovat účinnost perorálních kontraceptiv v důsledku narušení enterohepatické cirkulace estrogenů. Peniciliny mohou zpomalit vylučování methotrexátu z těla (inhibovat jeho tubulární sekreci). Při kombinaci ampicilinu s alopurinolem se zvyšuje pravděpodobnost kožní vyrážky. Použití vysokých dávek draselné soli benzylpenicilinu v kombinaci s diuretiky šetřícími draslík, přípravky draslíku nebo inhibitory ACE zvyšuje riziko hyperkalémie. Peniciliny jsou farmaceuticky nekompatibilní s aminoglykosidy.

Vzhledem k tomu, že při dlouhodobém perorálním podávání antibiotik může být potlačena střevní mikroflóra produkující vitaminy B₁, NA₆, NA₁₂, PP, je vhodné předepsat vitaminy B pro prevenci hypovitaminózy.

Závěrem je třeba poznamenat, že peniciliny jsou velkou skupinou přírodních a polosyntetických antibiotik s baktericidním účinkem. Antibakteriální účinek je spojen s narušením syntézy peptidoglykanu buněčné stěny. Účinek je způsoben inaktivací transpeptidázového enzymu - jednoho z proteinů vázajících penicilin umístěných na vnitřní membráně bakteriální buněčné stěny, která se podílí na pozdních stádiích její syntézy. Rozdíly mezi peniciliny jsou spojeny s vlastnostmi jejich spektra účinku, farmakokinetickými vlastnostmi a spektrem nežádoucích účinků.

Po několik desetiletí úspěšného používání penicilinů se objevily problémy spojené s jejich nesprávným použitím. Profylaktické podávání penicilinů s rizikem bakteriální infekce je proto často nepřiměřené. Nesprávný léčebný režim - nesprávný výběr dávky (příliš vysoký nebo příliš nízký) a frekvence podávání mohou vést k rozvoji vedlejších účinků, snížení účinnosti a rozvoji rezistence vůči lékům.

V současné době tedy většina kmenů Staphylococcus spp. odolný vůči přírodním penicilinům. V posledních letech se frekvence detekce rezistentních kmenů Neisseria gonorrhoeae zvyšuje..

Hlavní mechanismus získané rezistence na peniciliny je spojen s produkcí beta-laktamáz. Pro překonání rozšířené získané rezistence mezi mikroorganismy byly vyvinuty sloučeniny, které mohou ireverzibilně inhibovat aktivitu těchto enzymů, tzv. inhibitory beta-laktamázy - kyselina klavulanová (klavulanát), sulbaktam a tazobaktam. Používají se k vytváření kombinovaných (inhibitorem chráněných) penicilinů..

Je třeba si uvědomit, že volba jednoho nebo jiného antibakteriálního léčiva, včetně penicilin by měl být způsoben především citlivostí patogenu, který na něj způsobil chorobu, jakož i neexistencí kontraindikací k jeho účelu.

Peniciliny jsou první antibiotika používaná v klinické praxi. Přes rozmanitost moderních antimikrobiálních látek, včetně cefalosporiny, makrolidy, fluorochinolony, peniciliny stále zůstávají jednou z hlavních skupin antibakteriálních látek používaných při léčbě infekčních chorob.