Farmakologická skupina - peniciliny
Podskupinové přípravky jsou vyloučeny. Umožnit
Popis
Peniciliny (penicilina) - skupina antibiotik produkovaných mnoha druhy plísní Penicillium, působících proti většině gram-pozitivních, stejně jako proti některým gram-negativním mikroorganismům (gonokoky, meningokoky a spirochety). Peniciliny patří k tzv beta-laktamová antibiotika (beta-laktamy).
Beta-laktamy jsou velká skupina běžných antibiotik, jimž je přítomnost čtyřčlenného beta-laktamového kruhu ve struktuře molekuly. Beta-laktamy zahrnují peniciliny, cefalosporiny, karbapenemy, monobaktamy. Beta-laktamy jsou největší skupinou antimikrobiálních léků používaných v klinické praxi, která zaujímá přední místo v léčbě většiny infekčních chorob..
Historické informace. V roce 1928 anglický vědec A. Fleming, který pracoval v nemocnici sv. Marie v Londýně, objevil schopnost vláknité zelené houby (Penicillium notatum) způsobovat stafylokokovou smrt v buněčné kultuře. Účinná látka houby, která má antibakteriální aktivitu, A. Fleming zvaný penicilin. V roce 1940 v Oxfordu skupina vědců vedená H.V. Flory a E.B. Cheyna izolovala čistá významná množství prvního penicilinu z kultury Penicillium notatum. V roce 1942, vynikající domácí badatel Z.V. Ermolieva obdržela penicilin z houby Penicillium crustosum. Od roku 1949 je pro klinické použití k dispozici prakticky neomezené množství benzylpenicilinu (penicilin G)..
Skupina penicilinů zahrnuje přírodní sloučeniny produkované různými druhy houby Penicillium a řadu polosyntetických. Peniciliny (stejně jako jiné beta-laktamy) mají baktericidní účinek na mikroorganismy.
Mezi nejčastější vlastnosti penicilinů patří: nízká toxicita, široký rozsah dávek, zkřížená alergie mezi všemi peniciliny a částečně cefalosporiny a karbapenemy.
Antibakteriální účinek beta-laktamů je spojen s jejich specifickou schopností narušit syntézu bakteriální buněčné stěny.
Buněčná stěna bakterií má tuhou strukturu, dává mikroorganismům tvar a poskytuje jejich ochranu proti destrukci. Jeho základem je heteropolymer - peptidoglykan, který se skládá z polysacharidů a polypeptidů. Její zesíťovaná síťová struktura dává buněčné stěně sílu. Složení polysacharidů zahrnuje takové aminokyseliny, jako je N-acetylglukosamin, stejně jako kyselina N-acetylmuramová, která se nachází pouze u bakterií. Krátké peptidové řetězce, včetně některých L- a D-aminokyselin, jsou spojeny s aminovými cukry. U grampozitivních bakterií obsahuje buněčná stěna 50–100 vrstev peptidoglykanu, v gramnegativních bakteriích 1-2 vrstvy.
Na biosyntéze peptidoglykanu se podílí asi 30 bakteriálních enzymů, tento proces sestává ze 3 fází. Předpokládá se, že peniciliny narušují pozdní stádium syntézy buněčné stěny, čímž zabraňují tvorbě peptidových vazeb v důsledku inhibice enzymu transpeptidázy. Transpeptidáza je jedním z proteinů vázajících penicilin, se kterými interagují beta-laktamová antibiotika. Proteiny vázající penicilin - enzymy, které se podílejí na konečných stádiích tvorby bakteriální buněčné stěny, kromě transpeptidáz, zahrnují karboxypeptidázy a endopeptidázy. Všechny bakterie je mají (například Staphylococcus aureus má 4 z nich, Escherichia coli má 7). Peniciliny se vážou na tyto proteiny různou rychlostí za vzniku kovalentní vazby. V tomto případě dochází k inaktivaci proteinů vázajících penicilin, je narušena síla bakteriální buněčné stěny a buňky podléhají lýze..
Farmakokinetika Při perorálním podání se peniciliny absorbují a distribuují v celém těle. Peniciliny dobře pronikají do tkání a tělních tekutin (synoviální, pleurální, perikardiální, žlučová), kde rychle dosahují terapeutických koncentrací. Výjimkou jsou mozkomíšní mok, vnitřní prostředí oka a tajemství prostaty - zde jsou koncentrace penicilinů nízké. Koncentrace penicilinů v mozkomíšním moku se může lišit v závislosti na podmínkách: normální - méně než 1% sérum, při zánětu se může zvýšit až na 5%. Terapeutické koncentrace v mozkomíšním moku se vytvářejí s meningitidou a zaváděním léčiv ve vysokých dávkách. Peniciliny jsou rychle vylučovány z těla, zejména ledvinami, glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Jejich poločas je krátký (30–90 min), koncentrace v moči je vysoká.
Existuje několik klasifikací léčiv souvisejících se skupinou penicilinů: podle molekulární struktury, podle zdrojů produkce, podle spektra aktivity atd..
Podle klasifikace poskytnuté D.A. Kharkevich (2006), peniciliny se dělí následovně (klasifikace je založena na řadě příznaků, včetně rozdílů ve způsobech získání):
I. Přípravky penicilinů získané biologickou syntézou (biosyntetické peniciliny):
I.1. Pro parenterální podání (zničené v kyselém prostředí žaludku):
benzylpenicilin (sodná sůl),
benzylpenicilin (draselná sůl);
benzylpenicilin (novokainová sůl),
I.2. Pro enterální podání (odolný vůči kyselinám):
fenoxymethylpenicilin (penicilin V).
II. Semisyntetické peniciliny
II.1. Pro parenterální a enterální podání (odolné vůči kyselinám):
- odolný vůči penicilináze:
oxacillin (sodná sůl),
- široké spektrum akcí:
II.2. Pro parenterální podání (zničené v kyselém prostředí žaludku)
- široké spektrum akcí, včetně Pseudomonas aeruginosa:
karbenicilin (disodná sůl),
II.3. Pro enterální podání (odolný vůči kyselinám):
karbenicilin (indanyl sodný),
Podle klasifikace penicilinů podle IB Mikhailov (2001), peniciliny lze rozdělit do 6 skupin:
1. Přírodní peniciliny (benzylpeniciliny, biciliny, fenoxymethylpenicilin).
2. Isoxazolepeniciliny (oxacillin, cloxacillin, fluloxacillin).
3. Amidinopeniciliny (amdinocillin, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocillin).
4. Aminopeniciliny (ampicilin, amoxicilin, thalampicilin, bacampicilin, pivampicilin).
5. Karboxypeniciliny (karbenicilin, karfecilin, karindacilin, tikarcilin).
6. Ureidopeniciliny (azlocilin, meslocilin, piperacilin).
Při tvorbě klasifikace uvedené ve Federální příručce (systém formulace), vydání VIII, byl vzat v úvahu zdroj produkce, spektrum účinku a kombinace s beta-laktamázami..
benzylpenicilin (penicilin G),
fenoxymethylpenicilin (penicilin V),
3. Rozšířené spektrum (aminopeniciliny):
4. Aktivní proti Pseudomonas aeruginosa:
5. V kombinaci s inhibitory beta-laktamázy (chráněné inhibitorem):
Přírodní peniciliny - Jedná se o antibiotika s úzkým spektrem, která ovlivňují grampozitivní bakterie a koky. Biosyntetické peniciliny se získávají z kultivačního média, na kterém se pěstují určité kmeny plísní (Penicillium). Existuje několik druhů přírodních penicilinů, z nichž nejaktivnější a nejtrvalejší z nich je benzylpenicilin. V lékařské praxi se benzylpenicilin používá ve formě různých solí - sodíku, draslíku a novokainu.
Všechny přírodní peniciliny mají podobnou antimikrobiální aktivitu. Přírodní peniciliny jsou ničeny beta-laktamázami, a proto jsou neúčinné pro léčbu stafiích, protože ve většině případů stafylokoky produkují beta-laktamázy. Působí hlavně proti grampozitivním mikroorganismům (včetně Streptococcus spp., Včetně Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, Gram-negativních koků (Neisseria meningitidis, Neisseriaonococonococeroceaeococontoococontoococontoococontoococontoococontoococontoococontoococontoococontoococontoococontoococontoococontoococontoococontoococontoococontoococontoococonocc spp., Fusobacterium spp.), spirochety (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramnegativní organismy jsou obvykle rezistentní, s výjimkou Haemophilus ducreyi a Pasteurella multocida. V souvislosti s viry (patogeny chřipky, poliomyelitida, neštovice atd.), Mycobacterium tuberculosis, původcem amébiózy, rickettsie, houby penicilinu - neúčinné.
Benzylpenicilin je aktivní zejména proti grampozitivním kokům. Antibakteriální spektra benzylpenicilinu a fenoxymethylpenicilinu jsou téměř identická. Benzylpenicilin je však 5–10krát účinnější než fenoxymethylpenicilin proti citlivé Neisseria spp. a pár anaerobů. Fenoxymethylpenicilin je předepsán pro mírné infekce. Aktivita přípravků penicilinu je stanovena biologicky antibakteriálním účinkem na konkrétní kmen Staphylococcus aureus. Aktivační jednotka 0,5988 μg chemicky čisté krystalické sodné soli benzylpenicilinu se považuje za jednotku účinku (1 KUS).
Významnou nevýhodou benzylpenicilinu je jeho nestabilita na beta-laktamázy (s enzymatickým štěpením beta-laktamového kruhu beta-laktamázami (penicilinázy) s tvorbou kyseliny penicillanové, antibiotikum ztrácí svou antimikrobiální aktivitu), nevýznamná absorpce v žaludku (vyžaduje relativně nízkou injekční cestu podání) proti většině gramnegativních mikroorganismů.
Za normálních podmínek benzylpenicilinové přípravky nepronikají dobře do mozkomíšního moku, ale se zánětem meningů propustnost přes BBB zvyšuje.
Benzylpenicilin, používaný ve formě vysoce rozpustných sodných a draselných solí, působí krátce - 3-4 hodiny, protože rychle se vylučuje, což vyžaduje časté injekce. V tomto ohledu byly pro lékařskou praxi navrženy špatně rozpustné soli benzylpenicilinu (včetně novokainové soli) a benzathin benzylpenicilinu..
Prodloužené formy benzylpenicilinu nebo depotních penicilinů: Bicilin-1 (benzatin benzylpenicilin), jakož i kombinované léky na nich založené - Bicillin-3 (benzatin benzylpenicilin + benzylpenicilin sodný + benzylpenicilin novokainová sůl ) jsou suspenze, které lze podávat pouze intramuskulárně. Pomalu se vstřebávají z místa vpichu a vytvářejí sklad ve svalové tkáni. To vám umožní udržovat koncentraci antibiotika v krvi po značnou dobu a tím snížit frekvenci podávání léku.
Všechny benzylpenicilinové soli se používají parenterálně, protože jsou zničeny v kyselém prostředí žaludku. Z přírodních penicilinů má fenoxymethylpenicilin (penicilin V) pouze kyselé vlastnosti, i když jen slabě. Chemická struktura fenoxymethylpenicilinu se liší od benzylpenicilinu přítomností fenoxymethyl skupiny v molekule místo benzyl.
Benzylpenicilin se používá k infekcím způsobeným streptokoky, včetně Streptococcus pneumoniae (pneumonie získaná v komunitě, meningitida), Streptococcus pyogenes (streptokoková tonzilitida, impetigo, erysipel, šarlatová horečka, endokarditida) a meningokokové infekce. Benzylpenicilin je zvolené antibiotikum při léčbě záškrtu, plynové gangrény, leptospirózy, lymské choroby.
Biciliny jsou zobrazeny především, pokud je to nutné, dlouhodobým udržováním účinných koncentrací v těle. Používají se pro syfilis a jiná onemocnění způsobená bledými treponémami (frambesie), streptokokovými infekcemi (kromě infekcí způsobených streptokoky skupiny B) - akutní tonzilitida, šarlatová horečka, infekce rány, erysipelas, revmatismus, leishmanióza.
V roce 1957 byla z přírodních penicilinů izolována kyselina 6-aminopenicillanová a na jejím základě byl zahájen vývoj polosyntetických přípravků.
Kyselina 6-aminopenicillanová je základem molekuly všech penicilinů („jádro penicilinu“) - komplexní heterocyklické sloučeniny sestávající ze dvou kruhů: thiazolidinu a beta-laktamu. Boční radikál je spojen s beta-laktamovým kruhem, který určuje základní farmakologické vlastnosti molekuly léčiva vytvořené v tomto procesu. U přírodních penicilinů závisí struktura radikálu na složení média, na kterém roste Penicillium spp.
Semisyntetické peniciliny se získávají chemickou modifikací připojením různých radikálů k molekule kyseliny 6-aminopenicillanové. Takto byly získány peniciliny s určitými vlastnostmi:
- rezistentní na penicilinázy (beta-laktamáza);
- odolný vůči kyselinám, účinný při orálním podání;
- s širokým spektrem působení.
Isoxazolepeniciliny (isoxazolyl peniciliny, penicilin stabilní, antistafylokokové peniciliny). Většina stafylokoků produkuje specifický enzym, beta-laktamázu (penicilinázu) a jsou rezistentní vůči benzylpenicilinu (80–90% kmenů Staphylococcus aureus tvoří penicilin).
Hlavním antistafylokokovým lékem je oxacilin. Do skupiny léčivých přípravků rezistentních na penicilin patří také kloxacilin, fluxloxacillin, methicilin, nafcillin a dicloxacillin, které nebyly vzhledem ke své vysoké toxicitě a / nebo nízké účinnosti klinicky použity..
Antibakteriální spektrum oxacilinu je podobné spektru benzylpenicilinu, ale v důsledku rezistence oxacilinu na penicilinázu je aktivní proti stafylokokům tvořícím penicilinázu, které jsou rezistentní na benzylpenicilin a fenoxymethylpenicilin, a také rezistentní na jiná antibiotika.
Aktivitou proti grampozitivním kokům (včetně stafylokoků, které neprodukují beta-laktamázu), isoxazolovým penicilinům, včetně oxacilin je významně horší než přírodní peniciliny, a proto u nemocí způsobených mikroorganismy citlivými na benzylpenicilin jsou méně účinné než ty druhé. Oxacillin není účinný proti gramnegativním bakteriím (s výjimkou Neisseria spp.), Anaerobes. V tomto ohledu se léky této skupiny ukazují pouze v případech, kdy je známo, že infekce je způsobena kmeny stafylokoků tvořících penicilin..
Hlavní farmakokinetické rozdíly isoxazolepenicilinů od benzylpenicilinu:
- rychlá, ale ne úplná (30–50%) absorpce z gastrointestinálního traktu. Tato antibiotika můžete používat jak parenterálně (IM, IV), tak uvnitř, ale 1–1,5 hodiny před jídlem mají nízkou odolnost vůči kyselině chlorovodíkové;
- vysoký stupeň vazby na plazmatický albumin (90–95%) a neschopnost odstranit izoxazolepeniciliny z těla během hemodialýzy;
- nejenom renální, ale i jaterní exkrece, absence potřeby úpravy dávkovacího režimu při mírném selhání ledvin.
Hlavním klinickým významem oxacilinu je léčba stafylokokových infekcí způsobených kmeny Staphylococcus aureus rezistentními na penicilin (s výjimkou infekcí způsobených Staphylococcus aureus rezistentním na meticilin, MRSA). Je třeba mít na paměti, že kmeny Staphylococcus aureus rezistentní na oxacilin a methicilin jsou v nemocnicích běžné (methicilin - první penicilin rezistentní na penicilin je ukončen). Kmenové nosokomiální a komunitní kmeny Staphylococcus aureus, které jsou rezistentní na oxacilin / methicilin, jsou obvykle multirezistentní - jsou rezistentní vůči všem ostatním beta-laktamům a také často proti makrolidům, aminoglykosidům a fluorochinolonům. Léčivami volby pro infekce MRSA jsou vankomycin nebo linezolid.
Nafcillin je o něco aktivnější než oxacilin a jiné peniciliny rezistentní na penicilinázu (ale méně aktivní než benzylpenicilin). Nafcillin proniká do BBB (jeho koncentrace v mozkomíšním moku je dostatečná k léčbě stafylokokové meningitidy), vylučuje se hlavně žlučí (maximální koncentrace v žluči je mnohem vyšší než sérum), v menší míře ledvinami. Možné orální a parenterální podání.
Amidinopeniciliny - Jedná se o peniciliny s úzkým spektrem účinku, ale s převažující aktivitou proti gramnegativním enterobakteriím. Amidinopenicilinové přípravky (amdinocillin, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocillin) nejsou v Rusku registrovány.
Peniciliny s rozšířenou aktivitou
V souladu s klasifikací uvedenou v D.A. Charkevič, polosyntetická antibiotika se širokým spektrem účinku jsou rozdělena do následujících skupin:
I. Drogy, které neovlivňují Pseudomonas aeruginosa:
- Aminopeniciliny: ampicilin, amoxicilin.
II. Léky aktivní proti Pseudomonas aeruginosa:
- Karboxypeniciliny: karbenicilin, tikarcilin, karfecilin;
- Ureidopeniciliny: piperacilin, azlocilin, meslocilin.
Aminopeniciliny - širokospektrální antibiotika. Všechny jsou ničeny beta-laktamázami gram-pozitivních i gram-negativních bakterií..
V lékařské praxi se široce používají amoxicilin a ampicilin. Ampicilin je původcem skupiny aminopenicilinů. Ve vztahu k grampozitivním bakteriím je ampicilin, stejně jako všechny semisyntetické peniciliny, v aktivitě nižší než benzylpenicilin, ale převyšuje oxacillin.
Ampicilin a amoxicilin mají podobná spektra účinku. Ve srovnání s přírodními peniciliny se antimikrobiální spektrum ampicilinu a amoxicilinu rozšiřuje na citlivé kmeny enterobakterií, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; lepší než přírodní peniciliny působí na Listeria monocytogenes a citlivé enterokoky.
Ze všech perorálních beta-laktamů má amoxicilin nejvyšší aktivitu proti Streptococcus pneumoniae rezistentní na přírodní peniciliny..
Ampicilin není účinný proti penicilinázovým kmenům Staphylococcus spp., Všechny kmeny Pseudomonas aeruginosa, většina kmenů Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indolpositive).
K dispozici jsou kombinovaná léčiva, například Ampioks (ampicilin + oxacillin). Kombinace ampicilinu nebo benzylpenicilinu s oxacilinem je racionální, protože spektrum účinku s touto kombinací se rozšiřuje.
Rozdíl mezi amoxicilinem (který je jedním z předních perorálních antibiotik) a ampicilinem je jeho farmakokinetický profil: po požití je amoxicilin rychleji a lépe absorbován ve střevech (75–90%) než ampicilin (35–50%), biologická dostupnost je nezávislá na příjmu potravy. Amoxicilin lépe proniká do některých tkání, včetně do bronchopulmonálního systému, kde je jeho koncentrace dvakrát vyšší než koncentrace v krvi.
Nejvýznamnější rozdíly ve farmakokinetických parametrech aminopenicilinů od benzylpenicilinu:
- možnost schůzky uvnitř;
- mírná vazba na plazmatické bílkoviny - 80% aminopenicilinů zůstává v krvi ve volné formě - a dobrá penetrace do tkání a tělních tekutin (s meningitidou mohou být koncentrace v mozkomíšním moku 70–95% koncentrací v krvi);
- rozmanitost jmenování kombinovaných drog - 2-3krát denně.
Hlavními indikacemi pro předepisování aminopenicilinů jsou infekce horních cest dýchacích a ORL, infekce ledvin a močových cest, infekce gastrointestinálního traktu, eradikace Helicobacter pylori (amoxicilin), meningitida.
Znakem nežádoucího účinku aminopenicilinů je vznik „ampicilinové“ vyrážky, což je makulopapulární vyrážka nealergické povahy, která rychle prochází, když je léčivo vysazeno..
Jednou z kontraindikací při jmenování aminopenicilinů je infekční mononukleóza.
Patří sem karboxypeniciliny (karbenicilin, tikarcilin) a ureidopeniciliny (azlocillin, piperacilin).
Karboxypeniciliny Jsou antibiotika mající antimikrobiální spektrum podobné aminopenicilinům (s výjimkou účinku na Pseudomonas aeruginosa). Karbenicilin je první anti-pseudomonas penicilin, který má nižší aktivitu než jiné antiseptické peniciliny. Karboxypeniciliny působí na Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) a na Indole-pozitivní druhy Proteus (Proteus spp.), Odolné vůči ampicilinu a jiným aminopenicilinům. Klinický význam karboxypenicilinů v současné době klesá. Ačkoli mají široké spektrum účinku, nejsou aktivní proti většině kmenů Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Téměř neprochází BBB. Mnohonásobnost jmenování - 4krát denně. Sekundární rezistence mikroorganismů se rychle rozvíjí..
Ureidopeniciliny - Jsou to také anti-pseudomonasová antibiotika, jejich spektrum účinku se shoduje s karboxypeniciliny. Nejaktivnějším lékem v této skupině je piperacilin. Z léčiv této skupiny si v lékařské praxi zachovává svůj význam pouze azlocilin..
Ureidopeniciliny jsou proti Pseudomonas aeruginosa aktivnější než karboxypeniciliny. Používají se také při léčbě infekcí způsobených Klebsiella spp..
Všechny anti-pseudomonas peniciliny jsou ničeny beta-laktamázami.
Farmakokinetické vlastnosti ureidopenicilinů:
- podáván parenterálně (i / ma / i / v);
- na vylučování se podílejí nejen ledviny, ale také játra;
- frekvence použití - 3x denně;
- sekundární bakteriální rezistence se rychle rozvíjí.
Vzhledem k výskytu kmenů s vysokou odolností proti penicilinům proti Pseudomonas a nedostatku výhod oproti jiným antibiotikům, peniciliny proti Pug prakticky ztratily svůj význam.
Hlavní indikací pro tyto dvě skupiny anti-Pseudomonas penicilinů jsou nozokomiální infekce způsobené citlivými kmeny Pseudomonas aeruginosa v kombinaci s aminoglykosidy a fluorochinolony..
Peniciliny a jiná beta-laktamová antibiotika mají vysokou antimikrobiální aktivitu, ale u mnoha z nich se může vyvinout rezistence na mikroorganismy..
Tato rezistence je způsobena schopností mikroorganismů produkovat specifické enzymy - beta-laktamázy (penicilinázy), které ničí (hydrolyzují) beta-laktamový kruh penicilinů, což je zbavuje antibakteriální aktivity a vede k vývoji rezistentních kmenů mikroorganismů.
Některé polosyntetické peniciliny jsou rezistentní na beta-laktamázy. Kromě toho byly pro překonání získané rezistence vyvinuty sloučeniny, které mohou ireverzibilně inhibovat aktivitu těchto enzymů, tzv. inhibitory beta-laktamázy. Používají se k tvorbě inhibitorů rezistentních penicilinů..
Inhibitory beta-laktamázy, jako jsou peniciliny, jsou beta-laktamové sloučeniny, avšak samy o sobě mají minimální antibakteriální aktivitu. Tyto látky se nevratně váží na beta-laktamázy a inaktivují tyto enzymy, čímž chrání beta-laktamová antibiotika před hydrolýzou. Inhibitory beta-laktamázy jsou nejaktivnější proti beta-laktamázám kódovaným plasmidovými geny.
Peniciliny chráněné inhibitorem jsou kombinace penicilinového antibiotika se specifickým inhibitorem beta-laktamázy (kyselina klavulanová, sulbaktam, tazobaktam). Inhibitory beta-laktamázy se nepoužívají samy o sobě, ale používají se v kombinaci s beta-laktamy. Tato kombinace zlepšuje stabilitu antibiotika a jeho aktivitu proti mikroorganismům produkujícím tyto enzymy (beta-laktamázy): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Ana. h Bacteroides fragilis. Výsledkem je, že kmeny mikroorganismů rezistentní na penicilin se stávají citlivými na kombinovaná léčiva. Spektrum antibakteriální aktivity beta-laktamů chráněných inhibitorem odpovídá spektru penicilinů obsažených v jejich složení, liší se pouze úroveň získané rezistence. Inhibitory rezistentní na peniciliny se používají k léčbě infekcí různé lokalizace a pro perioperační profylaxi v břišní chirurgii.
Mezi inhibitory rezistentní peniciliny patří amoxicilin / clavulanam, ampicilin / sulbactam, amoxicillin / sulbactam, piperacillin / tazobactam, ticarcillin / clavulanate. Tikarcilin / klavulanát má anti-Pseudomonasovou aktivitu a je účinný proti Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam má svou vlastní antibakteriální aktivitu proti gram-negativním kokům z čeledi Neisseriaceae a proti nekvasícím bakteriím z rodiny Acinetobacter.
Indikace pro použití penicilinů
Peniciliny se používají k infekcím způsobeným patogeny citlivými na ně. Používají se hlavně k infekcím horních cest dýchacích, k léčbě angíny, šarlatové horečky, zánětu středního ucha, sepse, syfilis, kapavky, gastrointestinálních infekcí, infekcí močových cest atd..
Peniciliny by se měly používat pouze podle pokynů a pod dohledem lékaře. Je třeba si uvědomit, že použití nedostatečných dávek penicilinů (stejně jako jiných antibiotik) nebo příliš brzké ukončení léčby může vést k vývoji rezistentních kmenů mikroorganismů (zejména přírodních penicilinů). Pokud se objeví rezistence, pokračujte v léčbě jinými antibiotiky.
Využití penicilinů v oftalmologii. V oftalmologii se peniciliny používají lokálně ve formě instilací, subkonjunktiv a intravitreálních injekcí. Peniciliny neprocházejí dobře hematoftalmickou bariérou. Na pozadí zánětlivého procesu se jejich penetrace do vnitřních struktur oka zvyšuje a koncentrace v nich dosahují terapeuticky významných hodnot. Když se tedy vštípí do spojivkového vaku, terapeutické koncentrace penicilinů se stanoví ve stromě rohovky, při lokální aplikaci prakticky neproniknou do vlhkosti přední komory. Při stanovení subkonjunktivního podávání léčiv v rohovce a vlhkosti přední komory oka, ve sklivci - koncentrace pod terapeutickou.
Lokální řešení jsou připravována ex tempore. Aplikované peniciliny pro léčbu gonokokové konjunktivitidy (benzylpenicilin), keratitidy (ampicilin, benzylpenicilin, oxacillin, piperacillin atd.), Kanalikulita, zejména způsobené aktinomycetami (benzylpenicilin, fenoxymethylpenicilin), absces a flegmonacilin, flambicin, facicin, facicin, facicil atd.) a dalších očních chorob. Kromě toho se peniciliny používají k prevenci infekčních komplikací poranění očních víček a oběžné dráhy, zejména pokud cizí těleso vstupuje do tkáně oběžné dráhy (ampicilin / klavulanát, ampicilin / sulbaktam atd.).
Využití penicilinů v urologické praxi. V urologické praxi jsou drogy chráněné inhibitorem široce používány z penicilinových antibiotik (použití přírodních penicilinů, stejně jako použití polosyntetických penicilinů jako léků volby, není považováno za odůvodněné vzhledem k vysoké úrovni odolnosti uropatogenních kmenů)..
Vedlejší a toxické účinky penicilinů. Peniciliny mají nejnižší toxicitu v řadě antibiotik a širokou škálu terapeutických účinků (zejména přírodních). Nejzávažnější vedlejší účinky jsou spojeny s přecitlivělostí na ně. Alergické reakce jsou pozorovány u významného počtu pacientů (podle různých zdrojů, od 1 do 10%). Peniciliny způsobují alergie na drogy pravděpodobněji než léky jiných farmakologických skupin. U pacientů, kteří měli alergickou reakci na zavedení penicilinů v anamnéze, jsou tyto reakce zaznamenány v 10-15% případů s následným použitím. U méně než 1% lidí, kteří takové reakce dosud nezažili, se po opětovném zavedení vyskytne alergická reakce na penicilin.
Peniciliny mohou vyvolat alergickou reakci v jakékoli dávce a v jakékoli lékové formě.
Při použití penicilinů jsou možné alergické reakce okamžitého typu i opožděné. Předpokládá se, že alergická reakce na peniciliny je spojena hlavně s intermediárním produktem jejich metabolismu, skupinou penicillo. Říká se tomu velký antigenní determinant a vzniká, když se rozbije beta-laktamový kruh. Mezi malé antigenní determinanty penicilinů patří zejména nezměněné molekuly penicilinu, benzylpenicilloát. Vznikají in vivo, ale také se stanoví v roztocích penicilinu připravených k podání. Předpokládá se, že časné alergické reakce na peniciliny jsou zprostředkovány hlavně protilátkami IgE na malé antigenní determinanty, opožděné a pozdní (urtikárie) jsou obvykle zprostředkovány protilátkami IgE na velký antigenní determinant.
Reakce přecitlivělosti jsou způsobeny tvorbou protilátek v těle a obvykle se objevují během několika dnů po zahájení podávání penicilinu (období se může lišit od několika minut do několika týdnů). V některých případech se alergické reakce projevují ve formě vyrážky, dermatitidy a horečky. Ve vážnějších případech se tyto reakce projevují otokem sliznic, artritidou, artralgií, poškozením ledvin a dalšími poruchami. Jsou možné anafylaktický šok, bronchospasmus, bolest břicha, mozkový edém a další projevy..
Vážná alergická reakce je absolutní kontraindikací pro zavedení penicilinů v budoucnosti. Pacientovi musí být vysvětleno, že i malé množství penicilinu, požívané jídlem nebo během kožního testu, může být pro něj smrtelné.
Horečka je někdy jediným příznakem alergické reakce na peniciliny (přirozeně je konstantní, remitující nebo občasná, někdy doprovázená zimnicí). Horečka obvykle zmizí během 1–1,5 dne po ukončení léčby, ale někdy může trvat i několik dní.
Všechny peniciliny se vyznačují zkříženou senzibilizací a zkříženými alergickými reakcemi. Senzibilizace může vyvolat jakákoli léčiva obsahující penicilin, včetně kosmetiky a potravin..
Peniciliny mohou způsobovat různé vedlejší a toxické účinky nealergické povahy. Mezi ně patří: požití - dráždivý účinek, vč. glositida, stomatitida, nauzea, průjem; s úvodem / m - bolest, infiltrace, aseptická nekróza svalů; při iv podání - flebitida, tromboflebitida.
Možná zvýšení reflexní vzrušivosti centrálního nervového systému. Při použití vysokých dávek se mohou vyskytnout neurotoxické účinky: halucinace, bludy, narušená regulace krevního tlaku, křeče. Křečové záchvaty jsou pravděpodobnější u pacientů užívajících vysoké dávky penicilinu a / nebo u pacientů se závažným poškozením jater. Vzhledem k riziku závažných neurotoxických reakcí nelze peniciliny podávat endolumbálně (s výjimkou sodné soli benzylpenicilinu, která se ze zdravotních důvodů podává velmi opatrně).
Při léčbě peniciliny je možný rozvoj superinfekce, kandidóza dutiny ústní, vagína, střevní dysbióza. Peniciliny (často ampicilin) mohou způsobit průjem související s antibiotiky.
Použití ampicilinu vede ke vzniku vyrážky „ampicilinu“ (u 5–10% pacientů) doprovázené svěděním, horečkou. Tento vedlejší účinek se často vyskytuje v 5–10. Dni podávání vysokých dávek ampicilinu dětem s lymfadenopatií a virovými infekcemi nebo při současném podávání alopurinolu a téměř u všech pacientů s infekční mononukleózou.
Specifické nežádoucí účinky při používání bicilinů jsou místní infiltráty a vaskulární komplikace ve formě Onetových syndromů (ischémie a gangréna končetin při náhodném injekčním podání do tepny) nebo Nicolau (embolie plicních a mozkových cév při vstupu do žíly).
Při použití oxacilinu jsou možné hematurie, proteinurie, intersticiální nefritida. Užívání anti-pseudomonas penicilinů (karboxypenicilinů, ureidopenicilinů) může být doprovázeno výskytem alergických reakcí, příznaků neurotoxicity, akutní intersticiální nefritidy, dysbiózy, trombocytopenie, neutropenie, leukopenie, eosinofilie. Při použití karbenicilinu je možný hemoragický syndrom. Kombinované léky obsahující kyselinu klavulanovou mohou způsobit akutní poškození jater.
Těhotenství. Peniciliny procházejí placentou. Přestože adekvátní a přísně kontrolované studie bezpečnosti u lidí nebyly provedeny, peniciliny vč. inhibitorem, široce používaný u těhotných žen, bez zaznamenaných komplikací.
Ve studiích na laboratorních zvířatech se zavedením penicilinů v dávkách 2–25 (pro různé peniciliny) nebyly zjištěny nadměrné terapeutické poruchy plodnosti a účinky na reprodukční funkce. Teratogenní, mutagenní, embryotoxické vlastnosti se zavedením penicilinů u zvířat nebyly identifikovány.
V souladu s mezinárodně uznávanými doporučeními FDA (Food and Drug Administration), určující možnost užívání drog během těhotenství, patří penicilinová léčiva z hlediska jejich účinku na plod do kategorie FDA B (studie reprodukce na zvířatech neodhalily nepříznivé účinky léků na plod, ale přiměřené a přísně kontrolované studie u těhotných žen nebyly provedeny).
Při předepisování penicilinů během těhotenství byste měli (stejně jako u jiných prostředků) vzít v úvahu trvání těhotenství. Během léčby je nutné přísně sledovat stav matky a plodu.
Používejte během kojení. Peniciliny přecházejí do mateřského mléka. Ačkoli u lidí neexistují žádné významné komplikace, použití penicilinů kojícími matkami může vést k senzibilizaci dítěte, střevní mikroflóry, průjmu, kandidózy a kožních vyrážek u kojenců..
Pediatrie. Při používání penicilinů u dětí nebyly hlášeny specifické dětské problémy, je však třeba mít na paměti, že nedostatečně rozvinutá funkce ledvin u novorozenců a malých dětí může vést ke kumulaci penicilinů (v souvislosti s tím existuje zvýšené riziko neurotoxického působení s rozvojem záchvatů)..
Geriatrie. Nejsou žádné specifické geriatrické problémy s peniciliny. Je však třeba si uvědomit, že u starších lidí je vyšší renální poškození spojené s věkem, a proto může být nutné upravit dávku..
Porucha funkce ledvin a jater. Při selhání ledvin / jater je možné kumulace. Při středně těžkém až těžkém selhání ledvin a / nebo jater je nutná úprava dávky a prodloužení období mezi podáváním antibiotik.
Interakce penicilinů s jinými léky. Baktericidní antibiotika (včetně cefalosporinů, cykloserinu, vankomycinu, rifampicinu, aminoglykosidů) mají synergický účinek, bakteriostatická antibiotika (včetně makrolidů, chloramfenikolu, linkosamidů, tetracyklinů) jsou antagonistická. Při kombinování penicilinů účinných proti Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) s antikoagulanty a antiagregačními činidly (možné riziko zvýšeného krvácení) je třeba postupovat opatrně. Nedoporučuje se kombinovat peniciliny s trombolytiky. Při kombinaci se sulfonamidy je možné oslabení baktericidního účinku. Perorální peniciliny mohou snižovat účinnost perorálních kontraceptiv v důsledku narušení enterohepatické cirkulace estrogenů. Peniciliny mohou zpomalit vylučování methotrexátu z těla (inhibovat jeho tubulární sekreci). Při kombinaci ampicilinu s alopurinolem se zvyšuje pravděpodobnost kožní vyrážky. Použití vysokých dávek draselné soli benzylpenicilinu v kombinaci s diuretiky šetřícími draslík, přípravky draslíku nebo inhibitory ACE zvyšuje riziko hyperkalémie. Peniciliny jsou farmaceuticky nekompatibilní s aminoglykosidy.
Vzhledem k tomu, že při dlouhodobém perorálním podávání antibiotik může být potlačena střevní mikroflóra produkující vitaminy B1, NA6, NA12, PP, je vhodné předepsat vitaminy B pro prevenci hypovitaminózy.
Závěrem je třeba poznamenat, že peniciliny jsou velkou skupinou přírodních a polosyntetických antibiotik s baktericidním účinkem. Antibakteriální účinek je spojen s narušením syntézy peptidoglykanu buněčné stěny. Účinek je způsoben inaktivací transpeptidázového enzymu - jednoho z proteinů vázajících penicilin umístěných na vnitřní membráně bakteriální buněčné stěny, která se podílí na pozdních stádiích její syntézy. Rozdíly mezi peniciliny jsou spojeny s vlastnostmi jejich spektra účinku, farmakokinetickými vlastnostmi a spektrem nežádoucích účinků.
Po několik desetiletí úspěšného používání penicilinů se objevily problémy spojené s jejich nesprávným použitím. Profylaktické podávání penicilinů s rizikem bakteriální infekce je proto často nepřiměřené. Nesprávný léčebný režim - nesprávný výběr dávky (příliš vysoký nebo příliš nízký) a frekvence podávání mohou vést k rozvoji vedlejších účinků, snížení účinnosti a rozvoji rezistence vůči lékům.
V současné době tedy většina kmenů Staphylococcus spp. odolný vůči přírodním penicilinům. V posledních letech se frekvence detekce rezistentních kmenů Neisseria gonorrhoeae zvyšuje..
Hlavní mechanismus získané rezistence na peniciliny je spojen s produkcí beta-laktamáz. Pro překonání rozšířené získané rezistence mezi mikroorganismy byly vyvinuty sloučeniny, které mohou ireverzibilně inhibovat aktivitu těchto enzymů, tzv. inhibitory beta-laktamázy - kyselina klavulanová (klavulanát), sulbaktam a tazobaktam. Používají se k vytváření kombinovaných (inhibitorem chráněných) penicilinů..
Je třeba si uvědomit, že volba jednoho nebo jiného antibakteriálního léčiva, včetně penicilin by měl být způsoben především citlivostí patogenu, který na něj způsobil chorobu, jakož i neexistencí kontraindikací k jeho účelu.
Peniciliny jsou první antibiotika používaná v klinické praxi. Přes rozmanitost moderních antimikrobiálních látek, včetně cefalosporiny, makrolidy, fluorochinolony, peniciliny stále zůstávají jednou z hlavních skupin antibakteriálních látek používaných při léčbě infekčních chorob.
Zdravá játra
Farmakologická skupina léčiva Ampicilin:
Obchodní názvy pro Ampicillin:
Ampiside. Ampic. Amplital. Decapen. Zetsil. Campicillin. Mescillin Penback. Penbritin. Penglob. Penodil. Pentarcin. Pentrexyl. Semicillin. Standacillin. Uppsampi. Epicocilin.
Účinná látka léčiva Ampicilin:
Dávkové formy léku Ampicilin:
250 mg tablety; 250 a 500 mg tobolky; granule pro přípravu suspenze pro orální podávání 250 mg / 5 ml v lahvičkách; prášek pro přípravu roztoku pro intramuskulární injekci 250, 500, 1 000 a 2 000 mg v lahvičkách.
Terapeutický účinek léčiva Ampicilin:
Širokospektrální antibakteriální (baktericidní).
Indikace pro použití léku Ampicilin:
Infekce dýchacích cest a ORL orgánů (sinusitida, angína, faryngitida, otitis media, bronchitida, pneumonie, plicní absces), infekce nočních a močových cest (pyelonefritida, pyelitida, cystitida, uretritida), kapavka, infekce biliárního systému (cholangitida), cholecystitida chlamydiové infekce u těhotných žen (s erytromycinovou intolerancí), cervicitida, infekce kůže a měkkých tkání: erysipelas, impetigo, sekundárně infikované dermatózy; muskuloskeletální infekce, pasteurelóza, listerióza, infekce gastrointestinálního traktu (tyfus a paratyphoid, úplavice, salmonelóza, přeprava salmonel), břišní infekce (peritonitida), endokarditida (prevence a léčba), meningitida, sepse.
Kontraindikace Ampicilin:
Infekční mononukleóza, lymfocytární leukémie, selhání jater, gastrointestinální choroby v minulosti (zejména kolitida spojená s užíváním antibiotik), kojení, dětství (do 1 měsíce), přecitlivělost (včetně jiných penicilinů, cefalosporinů, karbapenemy) ) Opatření: bronchiální astma, senná rýma a jiná alergická onemocnění, selhání ledvin, krvácení v minulosti, těhotenství.
Dávkování a podávání léčiva Ampicilin:
Uvnitř dospělí - 0,25-0,5 g 4krát denně po dobu 0,5–1 hodiny před jídlem s malým množstvím vody; v případě potřeby zvyšte dávku na 3 g denně. U mírných infekcí se dospělí podávají intramuskulárně 0,25-0,5 g každých 6-8 hodin; u těžkých infekcí 1–2 g 3-4krát denně nebo 0,5 g intravenózně každých 6 hodin. Děti s těžkými a středně závažnými infekcemi - intramuskulárně v dávce 25-50 mg / kg 4krát denně. U dětí s mírnou infekcí je výhodné předepsat lék ve formě suspenze. Děti od 4 let jsou předepisovány 1-2 g denně; až 1 rok - vztaženo na 100 mg / kg; 1-4 roky - 100-150 mg / kg; novorozenci od 1 měsíce - 150 mg / kg. Denní dávka je rozdělena na 4-6 dávek. Délka léčby závisí na závažnosti onemocnění (od 5 do 10 dnů do 2 až 3 týdnů a u chronických procesů - po dobu několika měsíců).
Těhotenství a kojení:
Použití během těhotenství je možné pouze v případě, že očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod nebo novorozence. Kontraindikováno během kojení. Během období léčby by mělo být kojení přerušeno..
Farmakologická skupina léčiva Ampicilin:
Interakce léku Ampicilin s alkoholem:
Během léčby se nedoporučuje pít alkohol.
Nežádoucí účinky léku Ampicilin:
Alergické reakce (svědění a peeling kůže, kopřivka, rinitida, konjunktivitida, angioedém, zřídka horečka, artralgie, eosinofilie, erytematózní a makulopapulární vyrážka, exfoliativní dermatitida, erytémový multiformní exsudativní syndrom, t. se sérovou nemocí, ve vzácných případech - anafylaktický šok, nealergická vyrážka na ampicilinu (může zmizet bez vysazení léku), dysbióza, stomatitida, gastritida, sucho v ústech, změna chuti, bolest břicha, zvracení, nauzea, průjem, glositida, mírné zvýšení aktivity jaterní transaminázy, pseudomembranózní enterokolitida, bolesti hlavy, třes, křeče (při užívání vysokých dávek), leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, agranulocytóza, anémie, lokální reakce (bolest v místě vpichu, infiltráty s intramuskulární injekcí, flebitida s velkými dávkami) intersticiální nefritida, nefropatie, superinfekie (zejména u pacientů s chronickými onemocněními nebo snížená tělesná rezistence), vaginální kandidóza.
Zvláštní pokyny pro použití:
V průběhu léčby je nutné sledovat stav funkce krve, jater a ledvin. Možná vývoj superinfekce v důsledku růstu mikroflóry necitlivé na léčivo, což vyžaduje odpovídající změnu v antibiotické terapii. Při předepsání pacientům se sepsou je možný vývoj bakteriolyzační reakce (Yarish-Herxheimerova reakce). U pacientů se zvýšenou citlivostí na peniciliny I jsou možné zkřížené alergické reakce s jinými betalaktamovými antibiotiky. Při léčbě mírného průjmu v průběhu léčby by se nemělo používat protiprůjmových látek, které snižují střevní motilitu; lze použít kaolinová nebo attapulgitová protiprůjmová léčiva, je indikováno stažení léčiva. Při silném průjmu se poraďte s lékařem. Léčba musí nutně pokračovat dalších 48-72 hodin po vymizení klinických příznaků onemocnění.
Játra a zdraví
Po uvolnění jejich strukturní báze - kyseliny 6-aminopenicillanové se otevřely významné příležitosti ke zlepšení penicilinů.
Kyselina 6-aminopenicillanová se získává enzymatickým štěpením (imidázy) benzylpenicilinu a rovněž chemickou deacylací. Chemické modifikace kyseliny 6-aminopenicillanové byly provedeny připojením různých radikálů k aminoskupině. Výzkum byl zaměřen na výrobu polosyntetických penicilinů s určitými vlastnostmi:
a) rezistentní na penicilinázu (P-laktamázu) produkovanou řadou mikroorganismů;
b) kyselinovzdorná léčiva, která jsou účinná při orálním podání;
c) širokospektrální peniciliny.
Důležitým krokem byla příprava penicilinů rezistentních na penicilinázu1. Semisyntetické peniciliny s touto vlastností zahrnují sodnou sůl oxacilinu, dicloxacillin a některé další. Hodnota těchto léčiv je určena skutečností, že jsou účinné proti kmenům stafylokoků rezistentních na benzylpenicilin (v důsledku produkce penicilinázy těmito kmeny).
V oxacilinu je rezistence na penicilinázu kombinována s rezistencí v kyselém prostředí. Podle spektra antimikrobiálních účinků je podobný jako benzylpenicilin. Významná část se váže na proteiny krevní plazmy (> 90%). Lék neproniká hematoencefalickou bariérou. Je přidělována hlavně ledvinami. Frekvence podávání je každých 4-6 hodin.
Do skupiny léčiv rezistentních na penicilinázu patří také nafcilin, který má vysokou antibakteriální aktivitu a proniká hematoencefalickou bariérou. Je vylučován hlavně žlučí, v menší míře - ledvinami. Enterické a parenterální.
Polosyntetické peniciliny se širokým spektrem účinku se dělí do následujících skupin:
I. Drogy, které neovlivňují Pseudomonas aeruginosa
II. Léčiva účinná proti Pseudomonas aeruginosa Karboxypeniciliny Karbenicilin Tikarcilin Carfecillin Ureidopeniciliny Piperacillin Azlocillin Meslocillin
Jedním z aminopenicilinů běžně používaných v lékařské praxi je ampicilin. Ovlivňuje nejen grampozitivní, ale i gramnegativní mikroorganismy (salmonella, shigella, některé kmeny protea, E. coli, Friedlanderův bacil, chřipkový bacil). S ohledem na grampozitivní bakterie je aktivita nižší než benzylpenicilin (jako všechny ostatní semisyntetické peniciliny), ale převyšuje oxacillin. Zničeno penicilinázou, a proto neúčinné proti penicilinázovým stafylokokům. Ampicilin je odolný vůči kyselinám. Není zcela absorbován z gastrointestinálního traktu (biologická dostupnost
40%) a pomalu. V malém rozsahu se váže na plazmatické proteiny (10-30%). Proniká hematoencefalickou bariérou lépe než oxacillin. Vylučuje se hlavně ledvinami. Ampicilin se podává v intervalu 4 až 8 hodin, léčivo je málo toxické a pacienty dobře snáší..
K dispozici je kombinované léčivo Ampiox (ampicilin s oxacilinem).
Amoxicilin je svou aktivitou a spektrem účinku podobný ampicilinu, ale je lépe absorbován ze střeva. Zadejte pouze enteral.
Uvedené polosyntetické širokospektrální peniciliny aktivní proti Pseudomonas aeruginosa jsou ničeny penicilinázou.
Karbenicilin (piopen) je ve svém antimikrobiálním spektru podobný jako ampicilin. Od toho se liší tím, že aktivně působí na všechny typy protea a Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa)..
V kyselém prostředí žaludku je léčivo zničeno; mírně vstřebává. Proto se podává intramuskulárně a intravenózně. Asi 50% prep-
krysa se váže na plazmatické proteiny. Špatně proniká hematoencefalickou bariérou. Vylučuje se ledvinami (sekrece a filtrace) a částečně játry. Trvání 4-6 hodin.
Byl vytvořen nový lék - karbenicilin indanil sodný, který je odolný vůči kyselinám a je určen pro enterální podání (pro infekce močových cest).
Přípravky karfecilinu a tikarcilinu jsou svými vlastnostmi podobné karbenicilinu. Karfecilin je na rozdíl od karbenicilinu odolný vůči kyselinám a podává se orálně. Tikarcilin je o něco aktivnější než karbenicilin, zejména pokud jde o jeho účinek na Pseudomonas aeruginosa.
Antibakteriální aktivita ureidopenicilinů je obdobná jako u karboxypenicilinů. Ve srovnání s Klebsiellou jsou ureidopeniciliny účinnější. Podle účinku na Pseudomonas aeruginosa lze drogy uspořádat do následujícího řádku (podle klesající aktivity): azlocillin = piperacilin> meslocillin = ticarcillin> carbenicillin.
Důležitým problémem je překonání rezistence řady mikroorganismů na β-laktamová antibiotika, která je způsobena schopností určitých kmenů produkovat β-laktamázy. Na základě těchto údajů byly syntetizovány specifické inhibitory β-laktamáz (kyselina klavulanová, sulbaktam, tazobaktam), které zabraňují destrukci této skupiny antibiotik. Inhibitory β-laktamáz jsou součástí řady kombinovaných léčiv (β-laktamová antibiotika + inhibitory β-laktamázy).
Jedním z běžně používaných léků je Augmentin (amoxicilin + kyselina klavulanová). Jak již bylo uvedeno, amoxicilin je širokospektrální baktericidní β-laktamové antibiotikum. Klavulanová kyselina (produkovaná Streptomyces clavuligerus) je také derivátem β-laktamu. Její antibakteriální účinek se však projevuje ve velmi malé míře. Hlavním účinkem je kompetitivní ireverzibilní inhibice řady β-laktamáz. Β-laktamázy produkované některými Enterobacteriaceae nejsou ovlivněny.
Augmentin má široké antibakteriální spektrum, včetně gram-pozitivních bakterií produkujících β-laktamázu (stafylokoky a nejvíce streptokoky, včetně enterokoků) a gram-negativních bakterií (N. gonorrhoeae, N. meningitidis, N. influenzae, Gardenella vaginalis, Bordetella pertuss) Klebsiella pneumonia, Proteus mirabilis, Salmonella). U mnoha kmenů anaerobních bakterií produkujících β-laktamázy byla pozorována vysoká účinnost..
Lék se obvykle podává enterálně 1krát denně. Dobře se vstřebává (74-92%). Biologická dostupnost asi 70%. Látky a jejich metabolity jsou vylučovány ledvinami..
Používá se pro infekce dýchacích cest, genitourinárního traktu, bakteriální poškození kůže a měkkých tkání, kostí, kloubů a septických stavů..
Byly vytvořeny další kombinované léky: unazin (ampicilin + sulbactam), amoxiclav (amoxicilin + kyselina klavulanová), tazocin (piperacilin + tazobaktam) atd..
Syntetizoval se „atypický“ přípravek penicilinu, pommecilinu, který působí hlavně na gramnegativní bakterie. Je to proléčivo. V těle tvoří mecilliny. Předepište lék uvnitř, ale špatně se vstřebává.
Semisyntetické peniciliny oxacillin, dicloxacillin, nafcillin jsou léky volby pro infekci stafylokoky produkující penicilinázu, tj. odolný vůči benzylpenicilinu. Oxacillin se podává orálně a intramuskulárně, nafcillin se podává orálně, intramuskulárně a intravenózně.
Ampicilin, který má široké spektrum účinku, je největším zájmem jako lék na léčení nemocí způsobených gramnegativními mikroorganismy nebo smíšenou flórou. Používá se perorálně pro infekce močových cest, žlučových cest, dýchacích cest, gastrointestinálního traktu, v případě hnisavé chirurgické infekce. Sodná sůl ampicilinu (pentrexil) se podává intramuskulárně a intravenózně. Amoxicilin má podobné indikace pro použití. Zadejte jej enterálně.
Karbenicilin, karfecillin, tikarcilin, azlocilin a další léky této skupiny jsou zvláště indikovány na infekce způsobené Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Escherichia coli (s pyelonefritidou, pneumonií, septikémií, peritonitidou atd.).
Nenašli jste, co jste hledali? Použijte vyhledávání: