Aminoglykosidy

Použití aminoglykosidů je hlavně aditivní nebo synergické s P-laktamy nebo fluorochinolony. Časná kombinovaná terapie, včetně aminoglykosidů, ukázala vyšší míru přežití u pacientů se septickým šokem. Aminoglykosidy by se měly předepisovat jednou denně v krátkém cyklu (5-7 dnů), aby se zvýšila účinnost a snížila nefrotoxicita.

Aminoglykosidové přípravky

Běžně používané aminoglykosidové přípravky jsou:

Mechanismus účinku

Aminoglykosidy jsou kationty, které se pasivně vážou na záporně nabité části vnějších membrán gramnegativních bacilů a kompetitivně vytlačují buněčné stěny Mg2 + a Ca2 +, které se podílejí na vazbě lipopolysacharidů. V buňce se aminoglykosidy vážou na 16S rRNA 30S ribosomové podjednotky, což způsobuje chyby a ukončení syntézy proteinu. U grampozitivních bakterií je absorpce aminoglykosidů méně kvůli silnějším membránám vnějších buněčných stěn; odpovídajícím způsobem se zvyšuje MIC.

Akční spektrum

Aminoglykosidy jsou aktivní zejména proti gramnegativním bakteriím a stafylokokům. Gentamicin je silný prostředek proti bakteriím z čeledi Enterobacteriaceae. Tobramycin má o něco vyšší aktivitu než gentamicin proti P. aeruginosa a Acinetobacter spp. Amikacin je obvykle určen pro gramnegativní patogeny rezistentní na gentamicin a tobramycin. Aminoglykosidy jsou aktivní proti MSSA. Pro léčení infekcí MRSA Streptococcus spp. a Enterococcus spp. se aminoglykosidy používají k zajištění synergické aktivity s β-laktamovými antibiotiky. Bakteriální rezistence na aminoglykosidy je způsobena změnami vazebných bodů, snížením absorpce antibiotik a jejich výtokem.

Farmakokinetika a farmakodynamika

Všechny aminoglykosidy mají podobné farmakokinetické vlastnosti. Distribuce léčiva z cév do extravaskulárního prostoru nastává rychle, během 15-30 minut po infuzi. Aminoglykosidy se vylučují hlavně glomerulární filtrací a vyžadují úpravu dávky při selhání ledvin. U pacientů s normální funkcí ledvin je poločas všech aminoglykosidů 1,5 až 3,5 hodiny. Více než 90% parenterální dávky se vylučuje močí nezměněnou během prvních 24 hodin. Zbytek pomalu difunduje do lumenu zkumavek, kde se hromadí, což způsobuje nefrotoxicitu. Koncentrace aminoglykosidů v infikovaných sekretech a tkáních jsou obvykle nízké. Inhalační cesty podání se používají pro pneumonii spojenou s ventilátorem způsobenou rezistentními organismy..

Farmakodynamické principy spojené s aminoglykosidy zahrnují baktericidní aktivitu závislou na koncentraci, post-antibiotický účinek (PAE) a synergismus s jinými antibiotiky působícími na buněčnou stěnu. Rychlé usmrcení Enterobacteriaceae nejlépe koreluje s 24hodinovým poměrem AUC / MIC, zatímco poměr pík / MIC je lepší pro P. aeruginosa. PAE může dosáhnout 10,2 za hodiny P. aeruginosa a ještě déle pro Enterobacteriaceae. Synergický účinek je nejvýraznější, když je kombinován s antibiotiky, která působí na buněčnou stěnu (např. P-laktam). Režim podávání aminoglykosidů ve vysoké dávce jednou denně tedy přispívá k rozvoji rychlého klinického účinku a ke snížení pravděpodobnosti vedlejších účinků.

Vedlejší efekty

Nefrotoxicita

Nejběžnějším nežádoucím účinkem aminoglykosidů je nefrotoxicita stanovená v 5-25% případů.

Rizikové faktory pro nefrotoxicitu:

• starší věk,
• již existující selhání ledvin,
• cukrovka,
• současné užívání vankomycinu,
• trvání léčby> 4 dny,
• hemodynamická nestabilita.

Ototoxicita

Aminoglykosidy mají ototoxicitu - sluchovou (kochleární) a vestibulární toxicitu.

Mezi rizikové faktory ototoxicity patří:

• věk pacienta,
• trvání terapie více než 10 dní,
• dysfunkce ledvin,
• aditivní účinky jiných ototoxických látek (např. smyčková diuretika).

Neuromuskulární blokáda

Nejzávažnější nepříznivou reakcí na aminoglykosidy, byť velmi vzácnou, je neuromuskulární blokáda. Blokáda je výsledkem inhibice presynaptického uvolňování acetylcholinu a blokování postsynaptických acetylcholinových receptorů.

• intravenózně podávaný aminoglykosid u pacientů se selháním ledvin,
• současné podávání svalových relaxancií nebo anestetik.

Dávkovací režim

Aminoglykosidy se podávají jednou nebo několikrát denně, v závislosti na renálních funkcích pacienta. Dávka jednou denně vykazuje nejlepší klinickou účinnost a nižší výskyt nefrotoxicity při krátkém průběhu léčby. Koncentrace aminoglykosidů v séru jsou důležité jak pro účinnost, tak pro toxicitu. U režimu několikrát denně by měly být vrcholové a plató koncentrace zkontrolovány 1 hodinu po zahájení infuze a bezprostředně před další dávkou. Je také nezbytné stanovit koncentraci v ustáleném stavu (přibližně po třetí dávce). Četnost následků je určena stavem funkce ledvin. U infekcí dolních cest dýchacích by cílová maximální koncentrace měla být mezi 8 a 12 mg / l pro gentamicin a tobramycin a mezi 25 a 30 mg / l pro amikacin. Koncentrace plató by měla být menší než 2 mg / l, i když výhodnější je méně než 1 mg / l. Pro jednu dávku by cílová maximální koncentrace měla být 20 mg / l nebo Cmax / MIC 10 a koncentrace plató by měla být nedetekovatelná (antibiotika, farmakologie)

Toxický účinek aminoglykosidových antibiotik

Hlavní nevýhodou aminoglykosidových antibiotik je jejich poměrně vysoká toxicita. Jejich neurotoxický, primárně ototoxický účinek je zvláště výrazný, projevující se vývojem neuritidy sluchového nervu a také nerovnováhou, která se obvykle projevuje v mírně menší míře.

Který antibiotikum aminoglykosid je toxičtější?

Podle pozorování v literatuře lze běžnější aminoglykosidová antibiotika v tomto ohledu uspořádat (od toxičtějších) do následující řady:

Nové léky jsou také blízké gentamicin sulfátu:

Neomycin sulfát je 2-3krát toxičtější než kanamycin, 5krát více než dihydrostreptomycin a 20krát více než streptomycin.

Podle některých autorů je kanamycin 4krát méně toxický než monomycin a 6krát méně než sulfát neomycinu.

Tato data jsou plně podložena klinickými pozorováními..

Vedlejší účinky aminoglykosidových antibiotik

Ototoxický účinek

Mechanismus účinku na kochleární orgán vestibulu

Povaha toxických účinků jednotlivých antibiotických aminoglykosidů se liší:

• Streptomycin a gentamicin sulfát mají výraznější účinek na vestibule-kochleární orgán (nerovnováha), který lze pozorovat i při použití v konvenčních terapeutických dávkách, ale po dlouhou dobu nebo se zhoršenou funkcí ledvin. Tato antibiotika však mohou vést k úplné hluchotě. Dlouhodobé užívání streptomycinu je tedy příčinou hluchoty a ztráty sluchu častěji než při zavedení jiných ototoxických léků..
• Zbývající aminoglykosidy působí výrazněji na analyzátor vestibulu-kochleární, způsobují destrukci vláskových buněk spirálního orgánu a zánět vestibulocochylního nervu (ale mají také negativní vliv na rovnovážné orgány). Přesto však prakticky neexistují žádné ostré rozdíly mezi ototoxicitou a vestibulotoxicitou jednotlivých aminoglykosidů a každý z nich může způsobit komplikace obou typů..

Ototoxicita aminoglykosidů je vysvětlena účinkem na neuroepitel, sekce vodičů a jádrové buňky vestibulokomunotestu. Způsobují degenerativní změny ve spirálovém orgánu, jednotlivých částech sluchového reflexního oblouku a odpovídajících jádrech medulla oblongata, což je často usnadněno jejich zvýšenou průchodností v endo- a perilymfě hematolabyrintovou bariérou v důsledku lokálních zánětlivých procesů, s mnohem pomalejším vylučováním z této oblasti než z krve.

Frekvence, závažnost a rychlost vývoje ototoxických jevů jsou spojeny s řadou faktorů:

• dávkování léčiva (denně a během léčby);
• renální vylučovací funkce;
• zvýšená individuální citlivost na aminoglykosidy;
• další predispoziční body.

Vysoké dávky nebo dlouhá léčba aminoglykosidy je častou příčinou vzniku ototoxických komplikací. A u pacientů se selháním ledvin se mohou objevit se zavedením relativně malých dávek, zejména parenterálně. Ototoxický účinek je umocněn předčasnou bezpečností dítěte, předchozími infekcemi, nemocemi vnitřního a středního ucha atd..

Například streptomycin u malých dětí pravděpodobně způsobuje úplnou hluchotu, ve vyšším věku častěji způsobuje pouze částečnou ztrátu sluchu. Nemoci vestibulárně-kochleárního orgánu také zvyšují citlivost na ototoxický účinek aminoglykosidových antibiotik.

Existují však případy hluchoty po krátké léčbě středními dávkami, obvykle však se selháním ledvin. Obzvláště nebezpečné je kombinované použití dvou ototoxických léčiv, které mohou zvýšit toxický účinek, jakož i kombinace aminoglykosidů s jinými léky ovlivňujícími sluch (např. Salicyláty, chinin, sloučeniny arsenu) nebo použití aminoglykosidů lokálně ve vnějším zvukovodu. Současné použití silných diuretik (furosemid, kyselina ethakrylová atd.) Zvyšuje toxicitu aminoglykosidových antibiotik.

Příznaky výskytu hluchoty z aminoglykosidových antibiotik

Prvním příznakem těchto komplikací je výskyt hluku nebo zvonění v uších (často 1-1,5 měsíce před nástupem ztráty sluchu), stejně jako pocit ucpání v uších. Pak ztráta sluchu postupuje víceméně rychle. Tento proces se často vyvíjí pomalu, obvykle po 3-4 měsících užívání antibiotik, ale někdy rychle a náhle. Již v počátečním období procesu mohou být pozorovány závratě a zvyšující se bolest hlavy..

Po aplikaci streptomycinu nebo gentamicin sulfátu se mohou příznaky poškození vestibulárně-kochleárního orgánu, zejména poruchy rovnováhy, vyskytnout relativně brzy:

• pacient například nemůže chodit po podlaze v přímé linii;
• závratě se objevují při otáčení hlavy, někdy s nevolností nebo zvracením;
• a pak se může rychle vyvinout úplná vzrušivost labyrintů se zhoršenou chodu a koordinací pohybů.

Po přerušení léčby se tyto jevy často zastaví. Postižení sluchu se obvykle vyvíjí později a méně často než statokinetické poruchy.

Lézie mají obvykle jednotný bilaterální charakter. Po použití více toxického neomycin sulfátu nebo monomycinu se vyskytují rychleji než streptomycin nebo gentamicin sulfát. Někdy se tyto komplikace vyskytují i ​​několik měsíců po vysazení ototoxického léčiva.

Počáteční formy ototoxických komplikací jsou obvykle reverzibilní. U některých pacientů postupně končí spontánním zlepšením (6-12 měsíců po vysazení antibiotik). Úplná hluchota je však nejčastěji nevratná a léčba je obvykle neúčinná. Po vypnutí funkcí bludiště nenastane kompenzace.

Těžké poruchy sluchu a rovnováhy často vedou k úplnému postižení a malé děti, které ztratily sluch, často zapomínají na řeč a stávají se hluší. V mírnějších případech může být postupně pozorováno vymizení symptomů, zejména po rychlém vysazení antibiotika. Ale někdy i po vysazení aminoglykosidu pokračuje postupné zhoršování.

Je známo, že vzácné případy toxické encefalitidy způsobené těmito antibiotiky, parestézie horních končetin a jazyka, zánět kraniálních nervů (zrakové, čichové atd.) A další neurotoxické jevy jsou známy.

Léčba následků na vestibulo-kochleární orgán

V případě neurotoxických, zejména ototoxických komplikací, jsou aktivity doporučovány pro podobné poruchy jiné etiologie - zejména symptomatické.

Léčba začíná okamžitým zrušením ototoxického léku, a to i při nejmenších poruchách sluchu nebo rovnováhy (např. Tinnitus).

Před použitím aminoglykosidových antibiotik, zejména v případě dlouhodobé léčby tuberkulózy, je nutné vyšetřit pacientův sluch a funkci ledvin.

K identifikaci časných příznaků během léčby je nutné provést druhé audiometrické vyšetření, zejména při předepisování toxičtějších léčiv (např. Monomycinu atd.), Jakož i při neustálém sledování renálních funkcí. Pacient musí denně kontrolovat, zda je v uších hluk nebo kongesce, zhoršuje se srozumitelnost sluchu nebo řeči, zda se vyskytují závratě nebo zhoršená chůze.

Se všemi těmito jevy:

• injekčně podkožně roztok proserinu (1: 3000, 0,5-1,5 ml každý druhý den, 8-10krát),
• jmenovat:
  • kyselina glutamová;
  • roztok glukózy intravenózně;
  • 0,1% roztok dusičnanu strychnínu v oblasti mastoidního procesu (1-2krát týdně po dobu 2 týdnů);
  • kyselina adenosintrifosforečná (ATP) nebo kyselina adenylová (MAP).

Léčba by měla být dlouhá a měla by být prováděna v několika cyklech 1-2 měsíce.

Je nutné předepsat vitaminy společně s intravenózní glukózou (10-12krát) a biologickými stimulanty (methyluracil, extrakt z aloe atd.).

Toxicita aminoglykosidů je při současném použití retinolu, kyseliny askorbové a zejména vitamínů B poněkud oslabena..

Použití aminoglykosidových antibiotik by mělo být pokud možno omezeno. Nemohou být předepisovány pro preventivní účely, ale předepisovány výhradně v nemocnici s neustálým sledováním pacienta. Obzvláště by mělo být omezeno použití monomycinu a neomycin sulfátu, jakož i streptomycinové přípravky, které zřídka působí na patogenní bakterie a mají vysokou anafylaktogenitu. Tato antibiotika se podávají pouze v minimálních dávkách, v krátkých cyklech (ne více než 5-7 dní). Ve většině případů by měly být nahrazeny jinými chemoterapeutickými látkami..

Blokující účinek na neuromuskulární zakončení

Zavedení aminoglykosidů do hrudní dutiny nebo peritoneální dutiny během chirurgického zákroku může mít blokující účinek na nervosvalové zakončení.

Myastenický syndrom, který se v tomto případě objevuje, je redukován na narušení nervosvalové koordinace, deprese a dokonce i zástavy dýchacích cest, ochrnutí dýchacích svalů, zvláště časté při éterové anestézii. Tón svalů končetin a svalů, které se zužují a rozšiřují, se snižuje.

Tento blokující účinek je zvláště výrazný u neomycin sulfátu..

Nefrotoxicita

Aminoglykosidová antibiotika mohou mít nefrotoxický účinek, méně výrazná než ototoxická. V tomto případě se nekróza renálního tubulárního epitelu vyvíjí, někdy výrazná, která končí smrtí pacienta v důsledku vývoje intersticiální nefritidy.

Tyto komplikace se vyznačují výskytem v moči:

• veverka;
• hyalinové válce;
• bílé krvinky;
• červené krvinky;
• někdy vývoj oligurie.

Podle nefrotoxického účinku mohou být aminoglykosidy distribuovány v následující sekvenci:

• neomycin sulfát;
• sizomycin;
• kanamycin;
• tobramycin;
• gentamicin sulfát;
• streptomycinové přípravky.

Nefrotoxicita je také spojena s dávkou a stupněm toxicity použitého antibiotika. Pozorované změny mohou být dočasné a zmizí po vysazení antibiotika.

Nefrotoxické příznaky jsou zvláště výrazné při kombinaci dvou aminoglykosidů navzájem nebo s jinými nefrotoxickými léky, jakož i se silnými diuretiky (furosemid, kyselina ethakrylová atd.).

Léčba nefrotoxických komplikací začíná zrušením léků, které je způsobily. Často je nutná dlouhodobá léčba anabolickými hormony, vitamíny a dalšími symptomatickými látkami..

Alergické komplikace

Při předepisování těchto antibiotik uvnitř nejsou dyspeptické příznaky neobvyklé. Mohou se objevit alergické komplikace, i když méně často než u penicilinu.

Anafylaktický šok způsobuje hlavně streptomycin sulfát, který je v tomto ohledu na druhém místě po přípravcích penicilinu. Může se vyskytnout eozinofilie a další alergické jevy. Alergie na aminoglykosidy je často průřezová..

Mechanismus účinku aminoglykosidů

Aminoglykosidy jsou širokospektrální antibiotika. Působí na gramnegativní a některé grampozitivní bakterie. Nepůsobí na stafylokoky rezistentní na meticilin.

Aminoglykosidy špatně pronikají poriny bakteriální buněčné stěny. Antibiotika (zejména peniciliny), která narušují integritu buněčné stěny, usnadňují pronikání aminoglykosidů do bakteriální buňky.

Aminoglykosidy pronikají cytoplazmatickou membránou bakterií aktivním transportem závislým na kyslíku (proto jsou neúčinné proti anaerobním bakteriím).

Aminoglykosidy pronikají do cytoplazmy bakteriální buňky na 30. podjednotku ribozomů. Poruší počáteční fáze syntézy bílkovin na ribosomech bakterií. Aminoglykosidy narušují správné čtení mRNA. Výsledkem je, že se na místě A spojují další aminokyseliny (obr. 83) a vytvářejí se „nepravidelné“ (nefunkční) proteiny, které mají škodlivý účinek na cytoplazmatickou membránu.

Při vyšších dávkách aminoglykosidy narušují tvorbu polysomů. Pod vlivem aminoglykosidů jsou polysomy rozděleny na samostatné ribozomy (monosomy), které se nemohou pohybovat podél mRNA.

Působení aminoglykosidů tak porušuje:

1) propustnost cytoplazmatické membrány;

2) syntéza bakteriálních proteinů.

Působení aminoglykosidů je baktericidní.

Aminoglykosidy jsou vysoce polární sloučeniny (polykationty). Prakticky se neabsorbují v gastrointestinálním traktu, proto se podávají intramuskulárně nebo intravenózně. Nepřekračujte hematoencefalickou bariéru. Pronikněte do sklovitého těla oka. Průnik placentou. Ve vysokých koncentracích jsou určovány v tajemství žláz, pleurální tekutiny, v kloubech.

Aminoglykosidy jsou v těle málo metabolizovány; 50-60% je vylučováno ledvinami beze změny. To přispívá k účinnosti aminoglykosidů při infekčních onemocněních ledvin a močových cest. Současně se selháním ledvin zvyšuje toxický účinek aminoglykosidů (ototoxicita, nefrotoxicita).

Aminoglykosidy se používají hlavně pro těžké infekce způsobené mikroorganismy citlivými na aminoglykosidy (sepse, peritonitida, infekce močových cest, pneumonie, rány a popáleniny).

Rozlišují se následující generace aminoglykosidů:

Generace I - streptomycin, kanamycin, neomycin;

Generace II - gentamicin, tobramycin;

Generace III - amikacin, netilmicin.

Streptomycin (Streptomycin) je první z otevřených antibiotik účinných proti mycobacterium tuberculosis. Za objev streptomycinu S.A. Waksman (USA) v roce 1952 obdržela Nobelovu cenu. On razil termín “antibiotikum”.

Streptomycin byl také vysoce účinným lékem na mor, tularémii a brucelózu. Účinný proti kokcům (pneumokoky jsou relativně stabilní), hemofilický bacil, Klebsiella, Shigella, Salmonella. Odolné vůči streptomycinovým anaerobům, spirochetám, rickettsii, Pseudomonas aeruginosa. Streptomycin se používá k tuberkulóze, tularémii, moru (spolu s doxycyklinem), brucelóze a také k pneumonii, chronickým komplikovaným infekcím močových cest. Intramuskulárně nebo intravenózně.

Kanamycin (Kanamycin) se používá pro rezistenci na mycobacterium tuberculosis vůči streptomycinu.

Neomycin (Neomycin) se kvůli své vyšší toxicitě používá pouze lokálně. Lék se neabsorbuje během enterálního podání a lze jej předepsat orálně na enteritidu a také potlačit střevní mikrobiální flóru před operací.

Z aminoglykosidů druhé generace se nejčastěji používá gentamicin..

Gentamicin (Gentamicin) je účinný proti stafylokokům, enterokokům, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, Proteus, Tularemia bacillus, Brucella. Na rozdíl od léků první generace, gentamicin a další léky druhé generace působí na Pseudomonas aeruginosa. Anaerobní bakterie, meningokoky, bledý treponém, mykoplazmy, chlamydie, legionely jsou rezistentní na gentamicin. Gentamicin je při tuberkulóze neúčinný. Gentamicin se podává intramuskulárně nebo intravenózně (pomalu nebo kapáním; t_1/2 gentamicin - 2-3 hodiny); 50-60% nezměněného gentamicinu je vylučováno ledvinami.

Gentamicin se používá k pneumonii, plicnímu abscesu, sepse, peritonitidě, endokarditidě způsobené enterokoky (společně s benzylpenicilinem), akutní cholecystitidě a cholangitidě, akutní a chronické pyelonefritidě, cystitidě, prostatitidě, hnisavým infekcím kůže, měkkých tkání, kostí (osteomy) s infekcemi rány a popáleninami způsobenými mikroorganismy citlivými na gentamicin.

Gentamicin se používá externě pro pyodermu, infikované rány a také pro oční praxi pro blefaritidu, konjunktivitidu ve formě očních kapek (1 kapka 4-6krát denně).

Nežádoucí účinky gentamicinu:

- zhoršená funkce jater;

- proteinurie, svalová slabost;

Gentamicin je kontraindikován u myasthenia gravis..

Tobramycin (Tobramycin) má podobné vlastnosti a použití jako gentamicin. Účinnější proti Pseudomonas aeruginosa. Ve formě léku se Tobrex používá jako oční kapky pro blefaritidu, konjunktivitidu, keratokonjunktivitidu, iridocyclitidu.

Aminoglykosidy třetí generace - amikacin, netilmicin - jsou ve spektru účinku podobné gentamicinu a tobramycinu. Účinný proti bakteriím rezistentním na aminoglykosidy generací I a II.

Amikacin (Amikacin) - aminoglykosid nejširšího spektra účinku; Používá se pro neúčinnost gentamicinu. Účinné proti Mycobacterium tuberculosis.

Hromadí se v mezibuněčné tekutině a vylučuje se ledvinami s vysokou koncentrací v moči. Amikacin se používá pro pneumonii, plicní absces, endokarditidu, infekce ledvin a močových cest, osteomyelitidu, infekci spálením a komplexní léčbu tuberkulózy. Intramuskulárně nebo intravenózně.

Netilmycin (Netilmycin) má podobné vlastnosti jako amikacin.

Z ostatních aminoglykosidů se sysomycin, paromomycin a framycetin používají v lékařské praxi.

Sisomycin (Sisomycin) se podává intramuskulárně nebo intravenózně pro infekce žlučových a močových cest, pneumonie, meningitidy, peritonitidy, sepse, infekční artritidy, osteomyelitidy.

Paromomycin (Paromomycin) se špatně vstřebává v gastrointestinálním traktu. Přiřazení uvnitř s gastroenteritidou, enterokolitidou, salmonelózou, shigelózou, amébiíou, giardiázou, stejně jako při přípravě na střevní chirurgii.

Framycetin (Framycetin) je topický přípravek. Ve formě nosního spreje používaného k rýmě, rinofaryngitidě, sinusitidě.

Vedlejší účinky aminoglykosidů:

1) nefrotoxický účinek (poškození ledvinových kanálků) při dlouhodobém používání (gentamicin> tobramycin> amikacin = streptomycin, netilmicin);

2) ototoxický účinek (nevratné poruchy citlivých buněk kochley a vestibulárního aparátu):

- poškození sluchu je často způsobeno amikacinem, netilmicinem, tobramycinem;

- vestibulární poruchy (závratě, ataxie, nerovnováha) často způsobují amikacin, streptomycin, gentamicin; ototoxický účinek aminoglykosidů se významně zvyšuje, když se kombinuje se smyčkovými diuretiky (furosemid atd.), které mají také ototoxické vlastnosti;

- poruchy nervosvalového přenosu (brání vstupu iontů Ca 2+ na konce vláken motorických nervů během depolarizace presynaptické membrány); může zvýšit účinek kurariformních činidel;

Aminoglykosidy jsou u myasthenia gravis kontraindikovány.

Info-Farm.RU

Farmaceutika, medicína, biologie

Aminoglykosidy

Publikováno 15. února 2016

Aminoglykosidy jsou skupinou přírodních a polosyntetických antibiotik, jejichž molekuly zahrnují aminosacharid, spojený glykosidickou vazbou s fragmentem aglykonu - hexózou. Hexózu v molekule streptomycinu představuje streptidin, v jiných aminoglykosidech - 2-deoxy-D-streptamin. Aminoglykosidy se liší také počtem aminoglykosidových radikálů - tři jsou přítomny v neomycinu a dva takové radikály v kanamycinu a gentamicinu.

Objev příběhu

První aminoglykosid, streptomycin, byl izolován skupinou vědců vedenou S. A. Waxmanem v roce 1943 pro kultivaci houby Streptomyces griseus. Později, v roce 1949, Waxman a Leshevalle izolovali další aminoglykosid, neomycin, z kultury Streptomyces fradiae. V roce 1957 byl v Japonsku kanamycin získán z kultury Streptomyces kanamyceticus. V roce 1963 byl gentamicin poprvé získán z fungální kultury Micromonospora. V 70. letech XX. Století byly do klinické praxe zavedeny tobramycin a amikacin.

Mechanismus účinku

Aminoglykosidy působí baktericidně a narušují syntézu proteinů v bakteriálních buňkách. Při pronikání do buněk mikroorganismů aminoglykosidy narušují syntézu proteinu dvěma způsoby - narušují iniciaci syntézy vazbou na 30S podjednotku ribozomu a narušují čtení informací z RNA, což vede k předčasnému ukončení translace a předčasnému zastavení ribosomového komplexu z proteinu, který dosud nebyl zcela syntetizován. Kromě toho mohou aminoglykosidy způsobit substituce v aminokyselinové sekvenci, což vede k syntéze defektních proteinů. Na rozdíl od jiných skupin antibiotik, které narušují syntézu proteinů, působí aminoglykosidy baktericidně. To je pravděpodobně způsobeno skutečností, že v důsledku narušení syntézy proteinů a tvorby defektních polypeptidů je cytoplazmatická membrána zničena a další důležité funkce buňky jsou narušeny, což vede k její smrti. Stupeň aktivity aminoglykosidů závisí na jejich koncentraci v krvi (účinek závislý na dávce).

Klasifikace

Aminoglykosidy se dělí podle generací podle doby zavedení do klinické praxe, jakož i podle původu antibiotika z kultur mikroorganismů. Generace aminoglykosidů jsou rozděleny do čtyř generací: generace I - streptomycin, neomycin, kanamycin, monomycin.

2. generace - gentamicin.

III. Generace - Tobramycin, sisomycin, Amikacin, Netilmicin.

IV generace - Isepamycin.

Podle původu lze aminoglykosidy rozdělit do dvou skupin. Deriváty streptomyces zahrnují streptomycin, neomycin, framycetin, paromomycin, ribostamycin, kanamycin, amikacin, arbacacin, beknamycin, dibecacin, tobramycin, spektinomycin, B. hygromycin;.

Farmakokinetika

Většina aminoglykosidů se špatně vstřebává v gastrointestinálním traktu, proto se používají parenterálně nebo topicky. Neomycin lze použít k dekontaminaci střeva před operací a Paromomycin jako antiprotozoální lék. Při parenterálním podání dosahuje biologická dostupnost antibiotik 100%. Maximální koncentrace v krvi je dosaženo po 15 minutách. při intravenózním podání a po 30 minutách - Se zavedením. Aminoglykosidy vytvářejí vysoké koncentrace v extracelulární tekutině, krevním séru, ascitické tekutině, exsudátových abscesech, perikardiálních a pleurálních tekutinách, synoviální tekutině, lymfatickém systému, peritoneální tekutině, ledvinách, játrech, plicích. Nízké koncentrace léčiv jsou vytvářeny ve sputu, bronchiálních sekrecích a žluči. Aminoglykosidy špatně procházejí hematoencefalickou bariérou, ale se zánětem meningů se může zvýšit koncentrace antibiotik v mozkomíšním moku. Aminoglykosidy procházejí placentární bariérou a vylučují se do mateřského mléka. Aminoglykosidy NEJSOU metabolizovány v těle a vylučovány močí v nezměněné podobě. Poločas léků je 2-4 hodiny, při selhání ledvin může tento čas růst až 70 hodin.

Indikace pro použití

Aminoglykosidy se používají hlavně při závažných systémových infekcích způsobených aerobními gramnegativními bakteriemi a stafylokoky: sepse, septická endokarditida, osteomyelitida, peritonitida, pánevní infekce, septická artritida, nemocniční pneumonie, horečka u pacientů s neutropenií a diabetická noha. Streptomycin byl vytvořen jako první antibiotikum k léčbě tuberkulózy a zůstává lékem první linie pro léčbu tuberkulózy. Kanamycin a amikacin se používají jako rezervní léčiva pro léčbu tuberkulózy s neúčinností hlavních anti-TB léků. Streptomycin se používá k léčbě tularémie, moru, brucelózy. Aminoglykosidy jsou neúčinné u infekcí způsobených streptokoky a anaerobními bakteriemi a také u infekcí způsobených bakteriemi, které jsou lokalizovány intracelulárně.

Vedlejší účinek

Při používání aminoglykosidů jsou častými vedlejšími účinky účinky na centrální nervový systém a smyslové orgány - ztráta sluchu, neuritida sluchového nervu s pravděpodobností hluchoty, vestibulární poruchy, poruchy nervosvalového přenosu, parestezie. Ototoxicita je častěji pozorována u pacientů z rizikových skupin - s poškozenou funkcí ledvin, starších pacientů nebo dětí mladších 3 let, těhotných, s dlouhodobým (více než 2-3 týdny) užíváním a předchozím užíváním jiných aminoglykosidů, předchozím podáváním silných diuretik, s jinými ototoxickými nebo nefrotoxická léčiva, dehydratace, v případě poškození vnitřního ucha. Nej Ototoxickými léky jsou neomycin a kanamycin, takže jejich použití je omezené. Podle výzkumných údajů jsou streptomycin, gentamicin a sisomycin více vestibulotoxické; a amikacin, kanamycin, neomycin a netilmicin jsou více kochleotoxické. Podle studií je frekvence ototoxického účinku při používání gentamicinu, tobramycinu a amikacinu 6-13%; a Netromycin, který má nejnižší ototoxicitu, je 2,6%. Poruchy nervosvalového přenosu jsou nejčastěji pozorovány při intravenózním nebo intrakavitárním podání aminoglykosidů a nejčastěji jsou pozorovány při použití neomycinu. Častým vedlejším účinkem aminoglykosidů je nefrotoxicita - intersticiální nefritida, tubulární nekróza ledvin, selhání ledvin, oligurie, zvýšené hladiny kreatininu a močoviny v krvi. Tyto nežádoucí účinky jsou častěji pozorovány po několika dnech používání aminoglykosidů nebo při dlouhodobém používání. Podle klinických pozorování byl při použití sisomycinu nejčastěji pozorován nefrotoxický účinek; ale při analýze vylučování alaninaminopeptidázy, která je markerem poškození ledvin, byla u amikacinu pozorována nejvyšší nefrotoxicita. Alergické reakce - kožní vyrážky, kopřivka, Quinckeho edém, anafylaktický šok - jsou u aminoglykosidů méně časté. Relativně zřídka pozorované lokální reakce při parenterálním podání - flebitida při intravenózním podání; bolest a nekróza podkožní tkáně se zavedením.

Kontraindikace

Aminoglykosidy jsou kontraindikovány v případě přecitlivělosti na léky skupiny aminoglykosidů, botulismu, myasthenia gravis, těhotenství a laktace, neuritidy sluchového nervu.

Antibiotika skupiny aminoglykosidů a tetracyklinů. Spektrum a mechanismus antimikrobiálního působení. Srovnávací charakteristiky léčiv různých generací. Aplikace, vedlejší účinky.

Aminoglykosidy jsou jednou z raných tříd antibiotik. První aminoglykosid, streptomycin, byl získán v roce 1944. Hlavním klinickým významem aminoglykosidů je jejich aktivita proti gramnegativním bakteriím..

Mechanismus účinku

Aminoglykosidy mají baktericidní účinek, který je spojen s narušením syntézy proteinů ribosomy. Stupeň antibakteriální aktivity aminoglykosidů závisí na jejich maximální (maximální) koncentraci v krevním séru.

Spektrum činnosti

Srovnávací charakteristiky léků různých generací:

· Aplikace Infekce různé lokalizace způsobené gramnegativními bakteriemi z čeledi Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Klebsiella, enterobaktérie atd.) A nefermentujícími bakteriemi (acinetobaktérie, S. maltophilia atd.) - generace aminoglykosidů II-III.

Pseudomonasová infekce - generace aminoglykosidů II-III.

Enterokokové infekce - gentamicin nebo streptomycin je povinný v kombinaci s penicilinem nebo ampicilinem.

· Tuberkulóza - streptomycin, kanamycin, amikacin - vždy v kombinaci s jinými anti-TB léky.

Zoonotické infekce: mor, brucelóza (streptomycin); tularémie (streptomycin, gentamicin).

Tetracykliny

Tetracykliny jsou širokospektrální antibiotika. Porucha syntézy bílkovin na bakteriálních ribozomech. Působit na 30S ribozomovou podjednotku; interferují s elongací - připojením transportní RNA (tRNA) k jiné aminokyselině v místě A. Působení tetracyklinů je bakteriostatické. Tetracykliny dobře pronikají do buněk a působí na intracelulární mikroorganismy - chlamydie, legionely, mykoplazmy, rickettsie.

Mechanismus účinku]

Antibakteriální účinek tetracyklinů je založen na potlačení syntézy proteinů.
Tetracykliny jsou specifické inhibitory EF-Tu-podporované i neenzymatické vazby aminoacyl-tRNA na místo A bakteriálního ribozomu 70S. Tetracykliny také inhibují na kodonu závislou vazbu aminoacyl-tRNA na izolovanou 30S podjednotku bakteriálního ribozomu. V souladu s tím bylo místo specifické vazby tetracyklinů na ribozom nalezeno na 30S podjednotce ribozomu, i když ve vyšších koncentracích se mohou také vázat na 50S podjednotku, což odhaluje vedlejší účinky. Je zajímavé, že když ternární komplex Aa-tRNA • EF-Tu • GTP interaguje s 70S ribosomem v přítomnosti tetracyklinových antibiotik, GTP je hydrolyzován a EF-G • GDP je uvolněn, ale aminoacyl-tRNA nezůstává vázána. Antibiotikum, které se váže někde v oblasti A vazebného místa A na 30S podjednotce ribozomu, zjevně oslabuje afinitu místa k tRNA, což vede k nízké retenci po opuštění EF-Tu. Ačkoli tetracykliny nepůsobí na eukaryotické buňky kvůli nepropustnosti jejich membrán na antibiotika, v eukaryotických bezbuněčných systémech se také ukázalo, že jsou silnými inhibitory, které inhibují vazbu aminoacyl-tRNA na 80S ribosomy.

Akční spektrum.

Tetracykliny jsou širokospektrální antibiotika. Vysoce aktivní in vitro proti velkému počtu gram-pozitivních a gram-negativních bakterií. Ve vysokých koncentracích působí na některé prvoky. Malý nebo zcela neaktivní proti plísním. Není aktivní proti kyselinám rezistentním bakteriím.

Vedlejší efekty. Může vyvolat alergické reakce. V tomto případě je postižena kůže, je možná mírná horečka atd. Alergické reakce na tetracykliny jsou pozorovány mnohem méně často než na peniciliny a cefalosporiny..

Z vedlejších účinků nealergické povahy by měl být nejprve zaznamenán dráždivý účinek (zvláště výrazný u oxytetracyklinu). Při užívání léků uvnitř je to jedna z hlavních příčin dyspeptických příznaků (nauzea, zvracení, průjem), glositida, stomatitida a další poruchy sliznice trávicího traktu. Vzhledem k dráždivému účinku jsou intramuskulární injekce bolestivé, intravenózní infuze může vést k tromboflebitidě

· Aplikace: Tetracykliny mají široké spektrum účinku. Jsou aktivní proti gram-pozitivním a gram-negativním kokům; původci bacilární úplavice, tyfus; patogenní spirochety; původci zvláště nebezpečných infekcí - mor, tularémie, brucelóza, cholera; rickettsie; chlamydie, některé prvoky (patogeny amébové úplavice). Tetracykliny nepůsobí na Proteus, Pseudomonas aeruginosa, skutečné viry a patogenní houby. Podle účinku na grampozitivní mikroorganismy jsou nižší než peniciliny..

· 103. Farmakologické vlastnosti antibiotik skupiny polymyxinů a chloramfenikolu (chloramfenikolu). Spektrum a mechanismus antimikrobiálního působení. Indikace pro použití. Vedlejší efekty.

Polymyxiny jsou jednou z prvních tříd přírodních antibakteriálních léčiv získaných na počátku 40. let. Vyznačují se úzkým spektrem aktivity a vysokou toxicitou. Polymyxin B, určený k parenterálnímu podávání, byl po mnoho let považován za rezervní lék používaný k léčbě Pseudomonas aeruginosa. Polymyxin M byl použit orálně pro střevní infekce. V současnosti se používá omezeným způsobem, častěji ve formě „lokálních“ dávkových forem.

Mechanismus účinku

Polymyxiny mají baktericidní účinek, který je spojen s narušením integrity cytoplazmatické membrány mikrobiální buňky.
Spektrum činnosti

Polymyxiny jsou aktivní proti gramnegativním bakteriím, jako je E. coli, salmonella, shigella, Klebsiella, enterobaktérie, Pseudomonas aeruginosa. Fusobakterie a bakteroidy jsou středně citlivé (s výjimkou B.fragilis).

Proteus, zoubkování, gramnegativní koky a celkově pozitivní flóra jsou přirozeně rezistentní..

Farmakokinetika

Polymyxiny nejsou absorbovány v gastrointestinálním traktu ani při místní aplikaci. Při dlouhodobém používání ve formě ušních nebo očních kapek je však možná částečná absorpce. Při parenterálním podání nevytváří polymyxin B vysoké koncentrace v krvi. Špatně proniká do žlučových, pleurálních a synoviálních tekutin, zánětlivé exsudáty. Neprochází hematoencefalickou bariérou, ale je schopen proniknout v malém množství placentou do mateřského mléka. Není metabolizován a vylučován ledvinami beze změny. Eliminační poločas je 3-4 hodiny, při selhání ledvin se může prodloužit až na 2-3 dny. Polymyxin M není po požití absorbován a je zcela vylučován gastrointestinálním traktem.

Nežádoucí účinky

Ledviny: nefrotoxický účinek, který se může zpočátku projevit zvýšením kreatininu v séru a močoviny. Možná vývoj akutní tubulární nekrózy s těžkou proteinurií a hematurií. Rizikovými faktory jsou předchozí renální patologie, jmenování vysokých dávek, současné užívání jiných nefrotoxických léků. Klírens kreatininu by měl být sledován každé 3 dny, stejně jako pravidelná klinická analýza moči..

CNS: parestézie, závratě, slabost, periferní polyneuropatie, zhoršené vědomí, sluchové postižení, mentální poruchy.

Možná neuromuskulární blokáda s hrozbou paralýzy dýchacích svalů. Rizikovými faktory jsou selhání ledvin, myasthenia gravis, současné nebo předchozí použití svalových relaxancií a anestetik. Opatření podpory: chlorid vápenatý iv, anticholinesterázová léčiva.

Hematologické reakce: častěji trombocytopenie.

Metabolické poruchy: hypokalémie, hypokalcemie.

Lokální reakce: bolest a poškození tkáně při podání i / m, flebitida a tromboflebitida - s i / v.

Alergické reakce (způsobené uvolňováním histaminu a serotoninu): kopřivka, vyrážka, bronchospasmus, hypotenze, kolaps.

Indikace
Polymyxin B

Pseudomonasová infekce s rezistencí na ureidopeniciliny, cefalosporiny, aminoglykosidy, fluorochinolony.

Těžké gramnegativní infekce (s výjimkou proteinových infekcí) způsobené multirezistentními nemocničními kmeny.

Bakteriální oční infekce (lokální).

Otitis externa bez poškození ušního bubínku (lokálně).

Lokální léčba infekce Pseudomonas aeruginosa infikovanými ranami, popáleninami.

Kontraindikace

Těhotenství. Polymyxin B prochází placentou a může mít toxický účinek na plod. Používání by se nemělo používat, pokud neexistují bezpečnější alternativy. Při dlouhodobém používání ušních nebo očních kapek je riziko ototoxicity pro plod možné.

Laktace. Údaje o pronikání polymyxinu B do mateřského mléka nejsou k dispozici. Měl by být používán s opatrností.

Pediatrie. U dětí by měl být polymyxin B používán s opatrností, vzhledem k jeho vysoké toxicitě..

Geriatrie. Používejte opatrně s ohledem na zvýšené riziko nefro- a neurotoxicity (zejména poškození sluchu). Vzhledem ke změnám funkce ledvin u starších osob může být možné zpomalit vylučování polymyxinu B, což může vyžadovat úpravu dávkovacího režimu.

Poškozená funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že se polymyxin B vylučuje ledvinami v nezměněné podobě, při selhání ledvin je nutné upravit dávkovací režim. Při počátečním onemocnění ledvin existuje zvýšené riziko nefro- a neurotoxicity.

Vedlejší efekty:

Ledviny: Nefrotoxický účinek se může projevit zvýšeným žízní, významným zvýšením nebo snížením množství moči, snížením glomerulární filtrace a zvýšením kreatininu v séru. Rizikové faktory: počáteční poškození funkce ledvin, stáří, vysoké dávky, dlouhé průběhy léčby, současné užívání jiných nefrotoxických léků (amfotericin B, polymyxin B, vankomycin, smyčková diuretika, cyklosporin). Kontrolní opatření: opakované klinické testy moči, stanovení kreatininu v séru a výpočet glomerulární filtrace každé 3 dny (pokud je tento ukazatel snížen o 50%, mělo by být podávání aminoglykosidů přerušeno).

Ototoxicita: ztráta sluchu, hluk, zvonění nebo pocit „plnosti“ v uších. Rizikové faktory: stáří, počáteční poškození sluchu, velké dávky, dlouhé léčebné postupy, současné užívání jiných ototoxických léků. Preventivní opatření: monitorování sluchové funkce, včetně audiometrie.

Vestibulotoxicita: narušená koordinace pohybů, závratě. Rizikové faktory: stáří, počáteční vestibulární poruchy, vysoké dávky, dlouhé léčebné cykly. Preventivní opatření: sledování funkce vestibulárního aparátu, včetně provádění zvláštních testů.

Neuromuskulární blokáda: dechová deprese až do úplné ochrnutí dýchacích svalů. Rizikové faktory: počáteční neurologická onemocnění (parkinsonismus, myastenie gravis), současné používání relaxancí svalů, zhoršená funkce ledvin. Opatření podpory: iv podání chloridu vápenatého nebo anticholinesterázy.

Nervový systém: bolesti hlavy, celková slabost, ospalost, záškuby svalů, parestezie, křeče; při použití streptomycinu se může objevit pálení, necitlivost nebo parestezie v obličeji a ústní dutině.

Alergické reakce (vyrážka atd.) Jsou vzácné.

Lokální reakce (flebitida při iv podání) jsou vzácné

Chloramfenikol je zastaralé širokospektrální antibiotikum.

Používá se k léčbě tyfu, úplavice, pertussis, chlamydie, meningitidy, mozkového abscesu, pneumonie, sepse, osteomyelitidy, hnisavých zánětlivých onemocnění kůže (vaří, karbunky), hnisavých ran, infikovaných popálenin, prasklin bradavek u kojících matek, infekčních chorob (zánět spojivek, keratitida, blefaritida a další onemocnění. Je vysoce aktivní. Aktivní proti mnoha grampozitivním a gramnegativním mikrobům, rickettsii, spirochetám, chlamydiím.

farmaceutický účinek

Antimikrobiální mechanismus účinku je spojen s narušenou syntézou proteinů mikroorganismů a je účinný proti grampozitivním bakteriím: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.; gramnegativní bakterie: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Yersinia spp.; také aktivní proti Spirochaetaceae, některým velkým virům [3].

Chloramfenikol je účinný proti kmenům rezistentním na penicilin, streptomycin, sulfonamidy. Odolnost mikroorganismů vůči chloramfenikolu se vyvíjí relativně pomalu.

Nežádoucí účinky: Nevolnost, zvracení, volné stolice, podráždění sliznic ústní dutiny, hltan, leukopenie, trombocytopenie, retikulocytopenie, hypogemoglobinémie, agranulocytóza, aplastická anémie, psychomotorické poruchy, zhoršené vědomí, delirium, vizuální a sluchové halucinace, halucinace, halucinace, halucinace, halucinace, halucinace, halucinace snížená ostrost sluchu a zraku, dysbióza, superinfekce (kandidomykóza, stafylokokóza atd.), kardiovaskulární kolaps (u dětí do 1 roku), dermatitida, alergické reakce (kožní vyrážka, kopřivka, angioedém).

104. Antibakteriální látky ze skupiny sulfonamidů, chinoxalin, nitrofuran. Charakterizace spektra a mechanismu antibakteriálního působení. Aplikace. Vedlejší efekty.

Sulfanilamidy - širokospektrální antibiotikum

Mechanismus účinku

Sulfanilamidy mají bakteriostatický účinek v důsledku inhibice enzymu dihydrofolátsyntázy a v důsledku toho inhibice produkce nukleových kyselin bakteriálními buňkami.

Sulfanilamidové přípravky se dobře vstřebávají v gastrointestinálním traktu a vytvářejí terapeutické koncentrace v mnoha tělesných tkáních. Vytvářejte poměrně silné vazby s plazmatickými proteiny. U novorozenců mohou sulfonamidy významně snížit tvorbu konjugovaného bilirubinu, což může vést k intoxikaci bilirubinem. Metabolizuje se v játrech a vylučuje se hlavně ledvinami.

Indikace pro použití

Středně a dlouhodobě působící sulfonamidy se používají hlavně k infekcím horních cest dýchacích (tonzilitida), kůže (lokálně s erysipelem), gastrointestinálního traktu, toxoplazmózy, malárie, nocardiózy.

Přípravky sulfanilamidové skupiny nemají žádné číslo vedlejší efekty. Dyspeptické poruchy (nevolnost, zvracení), alergické reakce ve formě kožních vyrážek, hematotoxicita.

Chinoxolin.

Farmakologický účinek: Antimikrobiální látka se širokým spektrem účinku. Účinné proti

Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Clostridium perfringens. Den.

Indikace: Závažná hnisavá zánětlivá onemocnění způsobená citlivou mikroflórou, vč. s rezistencí na jiné léky (pyelitida, pyelocystitida, cholecystitida, cholangitida, plicní absces, pleurální empyém, střevní dysbióza, sepse).

Nežádoucí účinky: dyspepsie (nauzea, zvracení, bolest břicha), závratě, bolesti hlavy, vyrážka, svalové křeče (obvykle tele), kandidóza, zimnice, alergické reakce.

Nitrofurany - skupina drog na bázi nitrofuranu, například furatsilin, furozolidon, furodanin.

pro léčbu nemocí močových cest mají široké spektrum antimikrobiální aktivity a jsou aktivní proti mnoha gram-pozitivním a gram-negativním bakteriím (streptokoky, stafylokoky, diplocoky, Escherichia coli, Shigella, salmonely, proteiny, anaeroby vytvářející spory atd.) obvykle nezpůsobují vedlejší účinky. V některých případech se vyvinou dermatózy. Při perorálním podání mohou způsobit snížení chuti k jídlu, nevolnost, zvracení a alergické reakce. Při delším používání je možná neuralgie a neuritida..

105. Antibakteriální látky ze skupiny chinolonů, fluorochinolonů a 8-hydroxychinolinu. Charakterizace mechanismu a spektra antimikrobiálního působení léčiv. Aplikace. Vedlejší účinek.

Klasifikace chinolonů

I generace:

Kyselina pipemidová (pipemidová)

Generace II:

Generace III:

IV generace:

Uvedené drogy jsou registrovány v Rusku. V zahraničí se používají některé další přípravky třídy chinolonů, zejména fluorochinolony..

Chinolony první generace jsou převážně aktivní proti gramnegativní flóře a nevytvářejí vysoké koncentrace v krvi a tkáních.

Fluorochinolony - vyznačují se širokým spektrem antimikrobiální aktivity, včetně stafylokoků, vysoké baktericidní aktivity a dobré farmakokinetiky, která jim umožňuje jejich použití k léčbě infekcí různé lokalizace, jsou charakterizovány vyšší aktivitou proti grampozitivním bakteriím (především pneumokokům), intracelulárním patogenům, anaerobům (IV generace) stejně jako ještě více optimalizovaná farmakokinetika.

Vysoká baktericidní aktivita fluorochinolonů umožnila vyvinout lékové formy pro lokální aplikaci ve formě očních a ušních kapek u řady léků (ciprofloxacin, ofloxacin, lomefloxacin, norfloxacin).

Mechanismus účinku

Chinolony mají baktericidní účinek. Inhibicí dvou životně důležitých enzymů mikrobiálních buněk, DNA gyrázy a topoisomerázy IV, narušují syntézu DNA.

Spektrum činnosti

Nefluorované chinolony působí převážně na gramnegativní bakterie rodiny Enterobacteriaceae
(E. coli, Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.), Jakož i Haemophillus spp. a Neisseria spp. Kyselina oxolinová a pipemidová jsou také aktivní proti S.aureus a některým kmenům P.aeruginosa, ale to nemá žádný klinický význam..

Fluorochinolony mají mnohem širší spektrum. Jsou aktivní proti řadě grampozitivních aerobních bakterií (Staphylococcus spp.), Většině gramnegativních kmenů, včetně E. coli (včetně enterotoxigenních kmenů), Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp., Providencia spp., Citrobacter spp., M. morganii, Vibrio spp., Haemophilus spp., Neisseria spp., Pasteurella spp., Pseudomonas spp., Legionella spp., Brucella spp., Listeria spp..

Kromě toho jsou fluorochinolony obecně aktivní proti bakteriím rezistentním na chinolony generace I. Fluorochinolony III. A zejména IV. Generace jsou vysoce aktivní proti pneumokokům, aktivnější než léky druhé generace proti intracelulárním patogenům (Chlamydia spp., Mycoplasma spp., M. tuberculosis, rychle rostoucí atypické mykobakterie (M.avium atd.), anaerobní bakterie (moxifloxacin). Zároveň není důležitá aktivita proti gramnegativním bakteriím. Důležitou vlastností těchto léků je aktivita proti řadě bakterií rezistentních na fluorochinolony II. generace. Vzhledem k jejich vysoké aktivitě proti patogenům bakteriálních infekcí nemocí přenášených vzduchem a NDP se jim někdy říká " respirační fluorochinolony.

Enterokoky, Corynebacterium spp., Campylobacter spp., H. pylori, U.urealyticum jsou citlivé na fluorochinolony.

Nežádoucí účinky

Společné pro všechny chinolony

Gastrointestinální trakt: pálení žáhy, epigastrická bolest, zhoršená chuť k jídlu, nauzea, zvracení, průjem.

CNS: ototoxicita, ospalost, nespavost, bolesti hlavy, závratě, poruchy zraku, parestezie, třes, křeče.

Alergické reakce: vyrážka, svědění, angioedém; fotocitlivost (nejčastější pro lomefloxacin a sparfloxacin).

Obecné podmínky pro výběr drenážního systému: Drenážní systém je vybrán v závislosti na povaze chráněného.

Jednodílná dřevěná podpěra a způsoby zpevnění úhlových podpěr: podpěry VL - konstrukce určené k udržování vodičů v požadované výšce nad zemí, voda.

Křížové profily náspů a břehů: V městských oblastech je ochrana bank navržena s ohledem na technické a ekonomické požadavky, ale přikládají zvláštní význam estetice.

Mechanické zadržování zemských hmot: Mechanické zadržování zemských hmot na svahu zajišťují nosné konstrukce různých návrhů.